Rekombinantes humanes Endostatin-Adenovirus in Kombination mit Chemotherapie für fortgeschrittene bösartige Kopf-Hals-Tumoren

Kopf- und Halskrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumore in China und macht 19,9 % bis 30,2 % der bösartigen Tumore in diesem Land aus. Etwa 60 % bis 70 % der Patienten befinden sich zum Zeitpunkt der Diagnose im Stadium III oder IV, und das 5-Jahres-Gesamtüberleben beträgt etwa 30 %. Die Lokalrezidivrate liegt zwischen 50 und 60 %. Das 5-Jahres-Gesamtüberleben für Patienten, die mit einer multidisziplinären Behandlung behandelt wurden, die eine übliche Behandlungsmethode ist, die Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie und Biotherapie umfasst, ist kürzlich um 5 % gestiegen. Weitere Verbesserungen der Behandlungswirkung von Kopf-Hals-Krebs sind erforderlich.

Endostatin, ein endogener Angiogenese-Inhibitor und ein C-terminales Fragment von Kollagen XVIII, hemmt wirksam die Tumorangiogenese durch spezifische Hemmung neovaskulärer Endothelzellen [7, 8]. Seine charakteristische Antitumorwirkung ist dosisabhängig und erfordert eine kontinuierlich hohe Proteinaktivität. Der Transport von rekombinanten Genen mit Adenovirus-Vektoren in den Körper führt zu einer kontinuierlichen Expression hoher Mengen an endogenen sekretorischen Proteinen, wodurch die Beschränkung der Fremdproteininfusion aufgehoben wird. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Antitumoraktivität von rekombinantem humanem Endostatin-Adenovirus höher ist als die von rekombinantem humanem Endostatin-Protein.

EDS01, ein Antitumor-Gentherapieprodukt, das rekombiniertes Adenovirus Typ 5 als Vektor für das menschliche Endostatin-Gen verwendet, kann als rekombinantes Adenovirus-rekombiniertes menschliches Endostatin-Gen bezeichnet werden. Die intratumorale Injektion von EDS01 führt Berichten zufolge zum Transport des menschlichen Endostatin-Gens in Tumorzellen durch eine Adenovirus-Infektion, was zur Expression des Endostatin-Proteins führt. Die Expression dieses Proteins hemmt neovaskuläre Endothelzellen, Neovaskularisierung und Tumorwachstum und Metastasierung. Sowohl In-vivo- als auch In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass EDS01 das Wachstum von neovaskulären Endothelzellen und das Tumorwachstum in Nacktmaus-Xenotransplantatmodellen von Laryngokarzinom und Nasopharynxkarzinom signifikant hemmt.

In eine klinische Studie der Phase I (Nr. Behandlungseffekt), die am West China Hospital der Sichuan University durchgeführt wurde, wurden Patienten mit oberflächlichen fortgeschrittenen Kopf-Hals-Krebsläsionen aufgenommen. Den Patienten wurden verschiedene Dosen von EDS01 injiziert, und die Prüfärzte führten eine vorläufige Bewertung der maximal tolerierten Dosis und der Nebenwirkungen durch. Die Studie zeigte, dass EDS01 unabhängig davon, ob es durch Dosissteigerung oder in Mehrfachdosen verabreicht wurde, ohne dosislimitierende Toxizität und maximal verträgliche Dosis gut vertragen wurde. Die wichtigsten Nebenwirkungen waren Fieber und Schmerzen an der Injektionsstelle mit grippeähnlichen Symptomen. Eine kleine Menge EDS01 (1/10 000 000) wurde in den Blutkreislauf aufgenommen. Ein Fingerhut (1/100 000 000 bis 1/10 000 000 000) wurde mit Urin und Kot ausgeschieden und war für die Umwelt ungiftig. Die Zielläsionen zeigten eine Behandlungsreaktion.

Gemäß den Ergebnissen dieser Phase-I-Studie zeigten sowohl 5,0 × 1011 als auch 1,0 × 1012 Viruspartikel (VP) von EDS01 angemessene Sicherheit und Ansprechen auf die Behandlung. Daher wird in der anschließenden klinischen Phase-II-Studie die optimale dieser beiden Dosierungen ermittelt. Die Behandlungseffekte und die Sicherheit dieses Protokolls für Kopf- und Halskrebs werden ebenfalls weiter untersucht.

Zusammenfassend wird diese Studie zunächst die Wirksamkeit und Sicherheit von rekombinantem humanem Endostatin-Adenovirus in Kombination mit einer Chemotherapie bei fortgeschrittenen bösartigen Tumoren im Kopf-Hals-Bereich untersuchen.

In der experimentellen Gruppe ist die Zielläsion als die durch EDS01 injizierte definiert. In der Kontrollgruppe wird die Zielläsion als die zu Beginn ausgewählte definiert.