Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rekombinantní lidský endostatin adenovirus v kombinaci s chemoterapií pro pokročilé zhoubné nádory hlavy a krku

3. listopadu 2014 aktualizováno: Renmiao Zhang

Rekombinantní lidský endostatin adenovirus v kombinaci s chemoterapií pro pokročilé zhoubné nádory hlavy a krku: fáze II, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie

Tato studie bude zkoumat účinnost a bezpečnost rekombinantního lidského endostatinového adenoviru v kombinaci s chemoterapií pro pokročilé maligní nádory hlavy a krku.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina hlavy a krku je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů v Číně a představuje 19,9 % až 30,2 % zhoubných nádorů v této zemi. Přibližně 60 % až 70 % pacientů má v době diagnózy onemocnění ve stadiu III nebo IV a celkové 5leté přežití je asi 30 %. Místní míra opakování se pohybuje od 50 % do 60 %. Pětileté celkové přežití u pacientů léčených multidisciplinární léčbou, což je běžná léčebná metoda zahrnující chirurgii, chemoterapii, radioterapii a bioterapii, se v poslední době zvýšilo o 5 %. Je zapotřebí další zlepšení léčebných účinků rakoviny hlavy a krku.

Endostatin, endogenní inhibitor angiogeneze a C-terminální fragment kolagenu XVIII, účinně inhibuje nádorovou angiogenezi specifickou inhibicí neovaskulárních endoteliálních buněk [7, 8]. Jeho charakteristický protinádorový účinek je závislý na dávce a vyžaduje kontinuální vysokou proteinovou aktivitu. Transport rekombinantních genů adenovirovými vektory do těla vede ke kontinuální expresi vysokých hladin endogenních sekrečních proteinů, čímž se řeší omezení infuze cizího proteinu. Předchozí studie ukázaly, že protinádorová aktivita rekombinantního lidského endostatinového adenoviru je vyšší než u rekombinantního lidského endostatinového proteinu.

EDS01, produkt protinádorové genové terapie, který používá rekombinantní adenovirus typu 5 jako vektor pro gen lidského endostatinu, může být označen jako gen lidského endostatinu s rekombinací rekombinantního adenoviru. Intratumorová injekce EDS01 údajně vede k transportu genu lidského endostatinu do nádorových buněk adenovirovou infekcí, což vede k expresi endostatinového proteinu. Exprese tohoto proteinu inhibuje neovaskulární endoteliální buňky, neovaskularizaci a nádorový růst a metastázy. Experimenty in vivo i in vitro ukázaly, že EDS01 významně inhibuje růst neovaskulárních endoteliálních buněk a růst nádoru v modelech xenoimplantátů nahých myší laryngokarcinomu a nazofaryngeálního karcinomu.

Klinická studie fáze I (č. léčebný účinek) prováděná v nemocnici West China Hospital of Sichuan University zahrnovala pacienty s povrchovými pokročilými lézemi rakoviny hlavy a krku. Pacienti podstoupili injekci různých dávek EDS01 a výzkumníci provedli předběžné hodnocení maximálně tolerované dávky a nežádoucích účinků. Studie ukázala, že ať už byl podáván eskalací dávky nebo ve více dávkách, EDS01 byl dobře snášen bez toxicity omezující dávku a maximální tolerované dávky. Hlavními nežádoucími účinky byly horečka a bolest v místě vpichu s příznaky podobnými chřipce. Malé množství EDS01 (1/10 000 000) bylo absorbováno do krevního řečiště. Náprstek (1/100 000 000 až 1/10 000 000 000) byl vylučován močí a stolicí a byl netoxický pro životní prostředí. Cílové léze vykazovaly léčebnou odpověď.

Podle výsledků této studie fáze I vykazovaly jak 5,0 × 1011, tak 1,0 × 1012 virových částic (VP) EDS01 adekvátní bezpečnostní a léčebné reakce. Proto bude v následné fázi II klinické studie stanovena optimální z těchto dvou dávek. Léčebné účinky a bezpečnost tohoto protokolu pro rakovinu hlavy a krku budou také dále zkoumány.

Stručně řečeno, tato studie bude zpočátku zkoumat účinnost a bezpečnost rekombinantního lidského endostatinového adenoviru v kombinaci s chemoterapií pro pokročilé maligní nádory hlavy a krku.

V experimentální skupině je cílová léze definována jako léze injikovaná EDS01. V kontrolní skupině je cílová léze definována jako léze vybraná na počátku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

180

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Chongqing, Čína, 400030
        • Nábor
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaohong Zhou, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaohong Zhou, M.D.
      • Shanghai, Čína, 200011
        • Nábor
        • Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated Shanghai JiaoTong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wei Guo, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wei Guo, M.D.
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Nábor
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
          • Liqun Zou, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Liqun Zou, M.D.
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610072
        • Nábor
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Ke Xie, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ke Xie, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý karcinom hlavy a krku nevhodný pro operaci nebo radioterapii (včetně dlaždicového karcinomu hlavy a krku a karcinomu nosohltanu, který by neměl být vyšší než 30 %)
  • Cytologická a/nebo histopatologická diagnóza
  • Cílové léze lze léčit intratumorovou injekcí
  • Léze lze měřit zobrazením o průměru ≥2 cm (RECIST1.1)
  • V posledních 4 týdnech nebyla podána žádná chemoterapie, radioterapie ani bioterapie
  • Věk od 18 do 70 let
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  • Stav výkonu ECOG 0 až 2
  • Laboratorní vyšetření provedená ≤7 dní před zařazením do studie s následujícími výsledky: absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109 l-1, počet trombocytů ≥80 × 109/l, hladina celkového bilirubinu ≤2 mg/dl, hladiny AST a ALT ≤2násobek horní hranice referenčního rozsahu a parametry koagulace ≤1,5násobek horní hranice referenčního rozsahu
  • Dobrovolná účast a písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Alergie na EDS01
  • Nervy a cévy procházející cílovými lézemi neumožňují injekci EDS01 do lézí
  • Simultánní ozařování cílových lézí
  • Recidiva rakoviny během 6 měsíců léčena paklitaxelem
  • Těžká koagulační dysfunkce a tendence ke krvácení
  • Závažná zdravotní onemocnění, infarkt myokardu v posledních 3 měsících nebo akutní infekce
  • V současné době těhotná nebo kojící
  • Jakékoli podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinovaná terapie A
Rekombinantní lidský endostatinový adenovirus (EDS01), 5,0 x 1011 VP intratumorálně ve dnech 0 a 7; paclitaxel, 160 mg/m2 intravenózně v den 1; cisplatina, 25 mg/m2 intravenózně ve dnech 1 až 3.
Lék: rekombinantní lidský endostatin adenovirus

Specifikace: 1ml/dílek, 1,0×1012 virových částic (VP). Příprava ESD01: Rozmrazte při pokojové teplotě, zřeďte normálním fyziologickým roztokem na požadovaný objem (ne více než 2 ml).

Způsob podání: Intratumorová injekce, jednou týdně po dobu 2 týdnů, každé 3 týdny po dobu jednoho cyklu. Vyberte pouze jednu cílovou lézi, i když jsou léze přítomny. Cílová léze je největší a nejsnáze aplikovatelná. To bude během studie opraveno.

Ostatní jména:
  • EDS01 (20140303)
Lék: Injekce cisplatiny
Specifikace: 2ml: 10mg. Použití: 25 mg/m2, 1. až 3. den, dle návodu.
Lék: Injekce paklitaxelu
Specifikace: 5ml: 30mg. Použití: 160 mg/m2 intravenózně 1. den, podle návodu.
Experimentální: Kombinovaná léčba B
Rekombinantní lidský endostatinový adenovirus (EDS01), 1,0 x 1012 VP intratumorálně ve dnech 0 a 7; paclitaxel, 160 mg/m2 intravenózně v den 1; cisplatina, 25 mg/m2 intravenózně ve dnech 1 až 3.
Lék: rekombinantní lidský endostatin adenovirus

Specifikace: 1ml/dílek, 1,0×1012 virových částic (VP). Příprava ESD01: Rozmrazte při pokojové teplotě, zřeďte normálním fyziologickým roztokem na požadovaný objem (ne více než 2 ml).

Způsob podání: Intratumorová injekce, jednou týdně po dobu 2 týdnů, každé 3 týdny po dobu jednoho cyklu. Vyberte pouze jednu cílovou lézi, i když jsou léze přítomny. Cílová léze je největší a nejsnáze aplikovatelná. To bude během studie opraveno.

Ostatní jména:
  • EDS01 (20140303)
Lék: Injekce cisplatiny
Specifikace: 2ml: 10mg. Použití: 25 mg/m2, 1. až 3. den, dle návodu.
Lék: Injekce paklitaxelu
Specifikace: 5ml: 30mg. Použití: 160 mg/m2 intravenózně 1. den, podle návodu.
Experimentální: Chemoterapie
Paklitaxel, 160 mg/m2 intravenózně v den 1; cisplatina, 25 mg/m2 intravenózně ve dnech 1 až 3.
Lék: Injekce cisplatiny
Specifikace: 2ml: 10mg. Použití: 25 mg/m2, 1. až 3. den, dle návodu.
Lék: Injekce paklitaxelu
Specifikace: 5ml: 30mg. Použití: 160 mg/m2 intravenózně 1. den, podle návodu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v míře objektivní odpovědi (ORR) cílové léze
Časové okno: Během 2. a 4. cyklu léčebné fáze (35. den, 76. den) a sledování (každé 3 měsíce po léčbě do 2 let).
Míra objektivní odpovědi (ORR) cílové léze je definována jako procento subjektů s průkazem potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), stanovené hodnocením nádoru z radiologických testů včetně CT a MRI. CR je definována jako vymizení cílové léze. PR je definována jako pokles minimálně o 30 % v součinu dvou kolmých průměrů cílové léze.
Během 2. a 4. cyklu léčebné fáze (35. den, 76. den) a sledování (každé 3 měsíce po léčbě do 2 let).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v míře kontroly onemocnění cílové léze
Časové okno: Během 2. a 4. cyklu léčebné fáze (35. den, 76. den) a sledování (každé 3 měsíce po léčbě do 2 let).
Míra kontroly onemocnění u cílové léze zahrnuje CR, PR a stabilní onemocnění (SD). SD je definována jako zmenšení o < 30 % nebo zvýšení o < 20 % ve velikosti cílové léze, stanovené hodnocením nádoru z radiologických testů včetně CT a MRI.
Během 2. a 4. cyklu léčebné fáze (35. den, 76. den) a sledování (každé 3 měsíce po léčbě do 2 let).
Změna ORR všech lézí
Časové okno: Během 2. a 4. cyklu léčebné fáze (35. den, 76. den) a sledování (každé 3 měsíce po léčbě do 2 let).
Všechny léze zahrnují cílové léze, necílové léze a nové léze. ORR všech lézí zahrnuje CR a PR.
Během 2. a 4. cyklu léčebné fáze (35. den, 76. den) a sledování (každé 3 měsíce po léčbě do 2 let).
Čas k progresi
Časové okno: Až 24 týdnů
Doba do progrese je definována jako doba od randomizace do objektivní progrese nádoru, jak bylo poprvé ověřeno.
Až 24 týdnů
Změna imunitní reakce
Časové okno: Během screeningové fáze a ve dnech 7, 21, 35, 48, 62 a 76 (den 1 je definován jako první den chemoterapie s režimem TP)
Odezvy sérových IgG protilátek na příslušné viry budou detekovány ve vzorcích krve. ELISA bude použita k testování množství sérového IgG v centrální laboratoři podle specifických ustanovení centrální laboratoře. Během fáze screeningu a ve dnech 7, 21, 35, 48, 62 a 76 bude žilní sérum (3 ml) odebráno do sušící zkumavky venepunkcí. Po 30 minutách budou centrifugovány při 2 000 ot./min po dobu 10 minut a supernatant bude uchováván při -80 °C pro testování.
Během screeningové fáze a ve dnech 7, 21, 35, 48, 62 a 76 (den 1 je definován jako první den chemoterapie s režimem TP)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna adenoviru v sekretu a exkretech pacientů
Časové okno: Před prvním podáním a 1. a 3. den po prvním podání
Pouze vedoucí centrum bude testováno na znečištění životního prostředí. Toto testování bude zahrnovat vyhodnocení výtěrů, vzorků moči a vzorků stolice před prvním podáním a okamžitě, 24 hodin a 3 dny po prvním podání. Vzorky budou odebrány z míst vpichu a orofaryngu a budou uchovávány při -80 °C pro testování. Vzorky moči (2 ml) budou odebírány v různých časech a smíchány, poté uchovávány při -80 °C pro testování. Výkaly budou shromážděny do zkumavek, smíchány s 2 ml normálního fyziologického roztoku, míchány po dobu 5 minut a odstřeďovány při 2 000 ot./min po dobu 10 minut; supernatant bude pro testování skladován při -80 °C.
Před prvním podáním a 1. a 3. den po prvním podání
Změna vitálních funkcí a postavy
Časové okno: Screeningová fáze (před randomizací) a léčebná fáze (do 12. týdne po léčbě)
Laboratorní vyšetření: kompletní krevní obraz, rutinní analýza moči, rutinní fekální test, jaterní funkce, funkce ledvin a elektrolyty. Koagulační testy budou provedeny první den prvního cyklu.
Screeningová fáze (před randomizací) a léčebná fáze (do 12. týdne po léčbě)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Renmiao Zhang

Spolupracovníci

West China Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Renmiao Zhang, MD, PhD, Chengdu Shi Endor Biological Engineering Technology Co., Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

5. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ChengduShiEn_RMZ_001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rekombinantní lidský endostatin adenovirus

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit