Ludzkie autologiczne MSC do leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego w średnim i późnym stadium
Ludzkie autologiczne mezenchymalne komórki zrębowe do leczenia średnio- i późnej fazy choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego
Choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) jest jedną z najczęstszych postaci zapalenia stawów. Jest to trwały stan, w którym materiał amortyzujący stawy, zwany chrząstką, ulega zniszczeniu. To powoduje, że kości ocierają się o siebie, powodując stan zapalny, sztywność, ból i utratę ruchomości stawów. Obecnie dostępnych jest niewiele skutecznych metod leczenia pacjentów cierpiących na ChZS.
Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) to komórki, które mają zdolność samoregeneracji, co oznacza, że mają zdolność do tworzenia własnych kopii i przekształcania się w inne rodzaje komórek (np. komórki chrzęstne). Nauka o komórkach macierzystych jest bardzo obiecująca dla przyszłego leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów, ale wiele badań jest wciąż na wczesnym etapie. W tym badaniu naukowcy chcą określić bezpieczeństwo MSC, które pacjent może tolerować bez powodowania skutków ubocznych. Zostanie to zrobione poprzez rozpoczęcie od niskiej dawki MSC i przejście do następnego wyższego poziomu dawki, pod warunkiem, że nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa. Naukowcy będą również przyglądać się funkcji kolana w czasie, co może dać im pewien wgląd w przydatność MSC jako opcji leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie jest nierandomizowanym, otwartym badaniem klinicznym I/II fazy ze zwiększaniem dawki. W sumie zostanie włączonych 12 uczestników – pacjenci będą leczeni w kohortach po 3 osoby w celu określenia bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności autologicznego, ekspandowanego ex vivo MSC pochodzącego ze szpiku kostnego, wstrzykniętego do stawu kolanowego u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego o nasileniu umiarkowanym do zaawansowanego.
Dla każdego poziomu dawki zostanie wprowadzonych co najmniej trzech pacjentów podlegających ocenie, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD). Toksyczność zostanie oceniona i sklasyfikowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi (CTC) dla zdarzeń niepożądanych, jako stopień 3-4. Jeśli pacjent zostanie przerwany z powodu zdarzenia niepożądanego 3. lub 4. stopnia (tj. toksyczności ograniczającej dawkę, DLT), dodatkowy pacjent zostanie włączony do tego samego poziomu dawki, aby zapewnić ocenę co najmniej 3 pacjentów. Jeśli 0/3 pacjentów doświadcza ograniczania dawki (DLT) przy danym poziomie dawki, wówczas dawka zostanie zwiększona dla następnej kohorty 3 pacjentów. Jeśli 1/3 pacjentów doświadczy DLT na danym poziomie dawki, wówczas dodatkowych 3 pacjentów będzie leczonych na tym poziomie dawki. Jeśli żaden inny pacjent nie doświadczy DLT, zwiększanie dawki będzie kontynuowane. Jeśli DLT wystąpi u 2/3 lub 2/6 pacjentów, eskalacja dawki zostanie zatrzymana, a wcześniejszy poziom dawki zostanie uznany za MTD dla infuzji komórek MSC w tym badaniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 40 do 65 lat z objawową chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (Kellgren-Lawrence III lub IV)
- Nieudane leczenie zachowawcze, w tym fizjoterapia, usztywnianie i / lub doustne leki przeciwzapalne przez co najmniej sześć miesięcy
- Brak historii wcześniejszego dostawowego wstrzyknięcia kortyzonu, kwasu hialuronowego lub osocza bogatopłytkowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Brak historii wcześniejszej artroskopowej operacji kolana lub otwartej operacji kolana po stronie ipsilateralnej w ciągu ostatniego roku
- Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek
- Masa ciała >40 kg
- Wskaźnik masy ciała
- Negatywny wynik na zakażenie (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, kiła) na podstawie zatwierdzonych testów serologicznych
- Negatywny wynik ciąży określony na podstawie testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały zachować abstynencję lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez 12 miesięcy po wstrzyknięciu MSC.
- Płyn > 1 cm w obrębie bocznego zachyłka kieszonki nadrzepkowej na poziomie górnego bieguna rzepki przy wyprostowanym kolanie.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z klinicznie niestabilnym kolanem z powodu obecności całkowitego więzadła krzyżowego przedniego, więzadła krzyżowego tylnego, więzadła pobocznego przyśrodkowego i/lub zerwania rogu tylno-bocznego
- Pacjenci ze szpotawością lub koślawością > 5 stopni mierzonymi na radiogramach przednio-tylnych z odległości 4 stóp w pozycji stojącej
- Pacjenci z historią wcześniejszej subtotalnej łąkotki przyśrodkowej lub bocznej
- Pacjenci z historią septycznego zapalenia stawów w dotkniętym stawie
- Pacjenci z przebytym śródstawowym złamaniem stawu kolanowego w wywiadzie
- Ciężka skaza krwotoczna
- Przeciwwskazania do aspiracji i/lub biopsji szpiku kostnego
- Aktywna infekcja
- Niewydolność szpiku kostnego
- Cytopenia
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię miednicy
- Pacjenci, którzy byli w trakcie chemioterapii w ciągu roku od daty poinformowania
- Pacjenci z dodatnim wynikiem testu serologicznego w kierunku (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, kiła)
- Ciąża lub ryzyko zajścia w ciążę (dotyczy to uczestników, którzy nie chcą stosować aktywnej antykoncepcji podczas trwania badania)
- Pacjenci z nieprzewidzianymi warunkami, które zostały uznane za niebezpieczne lub nieodpowiednie do badania (np. u pacjentów z klaustrofobią, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego) według uznania głównego badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
1 x 10^6 MSC
|
Autologiczne MSC pochodzące ze szpiku kostnego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
10 x 10^6 MSC
|
Autologiczne MSC pochodzące ze szpiku kostnego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
50 x 10^6 MSC
|
Autologiczne MSC pochodzące ze szpiku kostnego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo określone na podstawie występowania miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych i/lub poważnych zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 1 do 5 lat
|
Bezpieczeństwo określone na podstawie występowania miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych i/lub poważnych zdarzeń niepożądanych.
|
1 do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik urazu kolana i choroby zwyrodnieniowej stawów (KOOS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Specyficzna funkcja stawu kolanowego
|
1 rok
|
|
Skala aktywności Marksa (aktywność zgłaszana przez pacjenta)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aktywność zgłaszana przez pacjentów
|
1 rok
|
|
Krótki formularz 36 (Jakość życia związana ze zdrowiem)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
|
1 rok
|
|
Wynik MRI całego narządu (WORMS), MRI wzmocniony gadolinem, mapowanie T2 (w celu oceny struktury stawu, stanu zapalnego i stanu chrząstki w czasie)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby ocenić strukturę stawu, stan zapalny i stan chrząstki w czasie
|
1 rok
|
|
Oligomeryczne białko macierzy chrząstki (COMP)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Marker surowicy metabolizmu chrząstki
|
1 rok
|
|
Kwas hialuronowy (HA)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Surowiczy marker prozapalny
|
1 rok
|
|
C-końcowy telopeptyd kolagenu typu II (CTXII)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Marker metabolizmu chrząstki w moczu
|
1 rok
|
|
Rozszczepienie kolagenu typu I i II (C1,2C)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Marker metabolizmu chrząstki w moczu
|
1 rok
|
|
Rozszczepienie kolagenu typu II (C2C)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Marker metabolizmu chrząstki w moczu
|
1 rok
|
|
IL-6/TNFα/IL-15
Ramy czasowe: 1 rok
|
Markery prozapalne płynu maziowego
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jas Chahal, MD, MSc, Arthritis Program, Toronto Western Hospital
- Główny śledczy: Sowmya Viswanathan, PhD, Arthritis Program, Toronto Western Hospital & Philip S. Orsino Facility for Cell Therapy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MSC-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .