人类自体间充质干细胞治疗中晚期膝骨关节炎
人自体间充质干细胞治疗中晚期膝关节骨性关节炎
骨关节炎 (OA) 是最常见的关节炎形式之一。 这是一种持久的状态，在这种情况下，缓冲关节的材料（称为软骨）会分解。 这会导致骨骼相互摩擦，导致炎症、僵硬、疼痛和关节运动丧失。 目前，对于患有 OA 的患者几乎没有有效的治疗方法。
间充质干细胞 (MSC) 是具有自我再生能力的细胞，这意味着它们能够复制自身并转变为其他类型的细胞（例如 软骨细胞）。 干细胞科学显示出未来治疗骨关节炎的希望，但大部分研究仍处于早期阶段。 在这项研究中，研究人员想要确定患者可以耐受且不会引起副作用的 MSC 的安全性。 这将通过从低剂量的 MSCs 开始并在没有安全问题的情况下转移到下一个更高剂量水平来完成。 随着时间的推移，研究人员还将研究膝关节的功能，这可能会让他们对 MSCs 作为一种治疗选择的有用性有一些了解。
研究概览
详细说明
该试验是一项非随机、开放标签、剂量递增的 I/II 期临床试验。 总共将招募 12 名参与者——患者将以 3 人为一组接受治疗，以确定将自体、体外扩增的骨髓来源的 MSC 注射到中度至晚期膝骨关节炎患者膝关节中的安全性和初步疗效。
在达到最大耐受剂量 (MTD) 之前，将在每个剂量水平输入至少三名可评估患者。 将根据不良事件的通用术语标准（CTC）评估和分级毒性，作为3-4级。 如果患者因 3 级或 4 级不良事件（即 剂量限制性毒性，DLT），将以相同剂量水平招募另一名患者，以确保至少评估 3 名患者。 如果 0/3 患者在给定剂量水平下经历剂量限制 (DLT)，则下一组 3 名患者的剂量将增加。 如果 1/3 患者在给定剂量水平下经历 DLT，则另外 3 名患者将在该剂量水平下接受治疗。 如果没有其他患者经历 DLT，则剂量递增将继续。 如果 DLT 发生在 2/3 或 2/6 的患者中，剂量递增将停止，并且之前的剂量水平将被宣布为本研究中 MSC 细胞输注的 MTD。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 40-65 岁有症状的中度至重度（Kellgren-Lawrence III 或 IV）原发性膝骨关节炎患者
- 至少六个月的保守治疗失败，包括物理治疗、支撑和/或口服抗炎药
- 在过去六个月内没有关节内可的松、透明质酸或富血小板血浆注射史
- 在过去一年内没有同侧膝关节镜手术史或膝关节开放手术史
- 足够的骨髓、肝和肾功能
- 体重 >40 公斤
- 体重指数
- 通过认可的血清学检测确定（HIV、HTLV1&2、Hep A、B、C、梅毒）感染呈阴性
- 通过血清妊娠试验确定妊娠阴性。 有生育能力的女性在注射 MSC 后 12 个月内必须禁欲或使用有效的避孕方法。
- 膝关节伸直时，在髌骨上极水平的髌上囊外侧隐窝内的液体 > 1 cm。
排除标准：
- 由于存在完整的前交叉韧带、后交叉韧带、内侧副韧带和/或后外侧角撕裂而导致临床不稳定膝关节的患者
- 通过 4 足站立前后位 X 光片测量的内翻或外翻畸形 >5 度的患者
- 有既往内侧或外侧半月板次全切除术病史的患者
- 受累关节有化脓性关节炎病史的患者
- 既往有关节内膝关节骨折病史的患者
- 严重出血素质
- 禁忌骨髓抽吸和/或活检
- 主动感染
- 骨髓衰竭
- 血细胞减少症
- 既往接受过骨盆放疗的患者
- 自通知之日起一年内接受过化疗的患者
- （HIV、HTLV1&2、Hep A、B、C、梅毒）血清学检测呈阳性的患者
- 怀孕或怀孕风险（这包括在研究期间不愿意采取积极避孕措施的参与者）
- 患有被认为不安全或不适合研究的不可预见情况的患者（例如 患有幽闭恐惧症且无法接受 MRI 检查的患者）根据主要研究者的判断
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1
1 x 10^6 个 MSC
|
自体、骨髓来源的间充质干细胞
其他名称：
|
|
实验性的：队列 2
10 x 10^6 个 MSC
|
自体、骨髓来源的间充质干细胞
其他名称：
|
|
实验性的：队列 3
50 x 10^6 个 MSC
|
自体、骨髓来源的间充质干细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性由局部和全身不良事件和/或严重不良事件的发生确定。
大体时间：1至5年
|
安全性由局部和全身不良事件和/或严重不良事件的发生确定。
|
1至5年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS)
大体时间：1年
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膝关节特定功能
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1年
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Marx 活动量表（患者报告的活动）
大体时间：1年
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患者报告的活动
|
1年
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简表 36（与健康相关的生活质量）
大体时间：1年
|
与健康相关的生活质量
|
1年
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全器官 MRI 评分 (WORMS)、钆增强 MRI、T2 映射（评估关节结构、炎症和软骨状态随时间的推移）
大体时间：1年
|
随着时间的推移评估关节结构、炎症和软骨状态
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1年
|
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软骨寡聚基质蛋白 (COMP)
大体时间：1年
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软骨代谢血清标志物
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1年
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透明质酸 (HA)
大体时间：1年
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血清促炎标志物
|
1年
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II 型胶原 C 端端肽 (CTXII)
大体时间：1年
|
软骨代谢的尿液标志物
|
1年
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I 型和 II 型胶原裂解 (C1,2C)
大体时间：1年
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软骨代谢的尿液标志物
|
1年
|
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II 型胶原裂解 (C2C)
大体时间：1年
|
软骨代谢的尿液标志物
|
1年
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IL-6/TNFα/IL-15
大体时间：1年
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滑液促炎标志物
|
1年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jas Chahal, MD, MSc、Arthritis Program, Toronto Western Hospital
- 首席研究员：Sowmya Viswanathan, PhD、Arthritis Program, Toronto Western Hospital & Philip S. Orsino Facility for Cell Therapy
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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膝骨关节炎的临床试验
-
Swansea University完全的
-
Scripps Translational Science Institute完全的
1 x 10^6 个 MSC的临床试验
-
MeiraGTx UK II Ltd完全的头颈癌 | 辐射引起的腮腺功能减退 | 放射治疗引起的口干症美国, 加拿大
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute招聘中