Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lidské autologní MSC pro léčbu středního až pozdního stádia OA kolena

25. září 2019 aktualizováno: Jas Chahal

Lidské autologní mezenchymální stromální buňky pro léčbu střední až pozdní fáze kolenní osteoartrózy

Osteoartritida (OA) je jednou z nejčastějších forem artritidy. Je to trvalý stav, kdy se rozpadá materiál, který tlumí klouby, nazývaný chrupavka. To způsobuje, že se kosti třou o sebe, což způsobuje zánět, ztuhlost, bolest a ztrátu pohyblivosti kloubů. V současné době je pro pacienty trpící OA k dispozici jen málo účinných léčebných postupů.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou buňky, které mají schopnost seberegenerace, což znamená, že mají schopnost vytvářet své kopie a přeměňovat se v jiné druhy buněk (např. buňky chrupavky). Věda o kmenových buňkách je velmi slibná pro budoucí léčbu osteoartrózy, ale velká část výzkumu je stále v raných fázích. V této studii chtějí vědci určit bezpečnost MSC, které pacient snese, aniž by způsobil vedlejší účinky. To bude provedeno tak, že se začne s nízkou dávkou MSC a přejde se na další vyšší úroveň dávky za předpokladu, že neexistují žádné bezpečnostní obavy. Výzkumníci budou také zkoumat funkci kolena v průběhu času, což jim může poskytnout určitý přehled o užitečnosti MSC jako možnosti léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze I/II s eskalací dávky. Celkem bude zařazeno 12 účastníků – pacienti budou léčeni v kohortách po 3, aby se stanovila bezpečnost a předběžná účinnost autologního, ex-vivo expandovaného MSC odvozeného z kostní dřeně injikovaného do kolenního kloubu u pacientů se středně pokročilou až pokročilou osteoartrózou kolena.

Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeni minimálně tři hodnotitelní pacienti, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). Toxicita bude hodnocena a klasifikována podle Společných terminologických kritérií (CTC) pro nežádoucí účinky jako stupeň 3-4. Pokud je u pacienta přerušena léčba z důvodu nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně (tj. toxicita limitující dávku, DLT), bude zařazen další pacient se stejnou hladinou dávky, aby bylo zajištěno, že budou vyhodnoceni minimálně 3 pacienti. Pokud u 0/3 pacientů dojde při dané dávkové hladině k omezení dávky (DLT), pak bude dávka eskalována pro další kohortu 3 pacientů. Pokud u 1/3 pacientů dojde při dané hladině dávky k DLT, pak budou touto hladinou dávky léčeni další 3 pacienti. Pokud žádný jiný pacient nezaznamená DLT, bude zvyšování dávky pokračovat. Pokud se DLT objeví u 2/3 nebo 2/6 pacientů, eskalace dávky se zastaví a předchozí úroveň dávky bude deklarována jako MTD pro infuze buněk MSC v této studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

38 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku 40–65 let se symptomatickou středně těžkou až těžkou (Kellgren-Lawrence III nebo IV) primární osteoartrózou kolena
  2. Selhala konzervativní léčba včetně fyzikální terapie, ortézy a/nebo perorálních protizánětlivých léků po dobu minimálně šesti měsíců
  3. Žádná předchozí injekce intraartikulárního kortizonu, kyseliny hyaluronové nebo plazmy bohaté na krevní destičky během předchozích šesti měsíců
  4. Žádná anamnéza předchozí artroskopické operace kolena nebo operace otevřeného kolena na ipsilaterální straně za poslední rok
  5. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin
  6. Tělesná hmotnost >40 kg
  7. Index tělesné hmotnosti
  8. Negativní na infekci (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, syfilis) podle schváleného sérologického testování
  9. Negativní na těhotenství, jak bylo stanoveno sérovým těhotenským testem. Ženy ve fertilním věku budou muset praktikovat abstinenci nebo používat účinnou formu antikoncepce po dobu 12 měsíců po injekci MSC.
  10. Tekutina > 1 cm v laterální recesi suprapatellárního vaku na úrovni horního pólu čéšky s nataženým kolenem.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s klinicky nestabilním kolenem v důsledku přítomnosti kompletního předního zkříženého vazu, zadního zkříženého vazu, mediálního kolaterálního vazu a/nebo natržení posterolaterálního rohu
  2. Pacienti s varózním nebo valgózním malaligním > 5 stupňů, měřeno pomocí předozadních rentgenových snímků ve stoje ze 4 stop
  3. Pacienti s anamnézou předchozí subtotální mediální nebo laterální meniscektomie
  4. Pacienti s anamnézou septické artritidy v postiženém kloubu
  5. Pacienti s předchozí intraartikulární zlomeninou kolene v anamnéze
  6. Těžká krvácivá diatéza
  7. Kontraindikace aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie
  8. Aktivní infekce
  9. Selhání kostní dřeně
  10. Cytopenie
  11. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii pánve
  12. Pacienti, kteří byli na chemoterapii do jednoho roku od data informování
  13. Pacienti s pozitivním sérologickým testem na (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, syfilis)
  14. Těhotenství nebo riziko těhotenství (to zahrnuje účastnice, které nejsou ochotny používat aktivní antikoncepci po dobu trvání studie)
  15. Pacienti s nepředvídatelnými stavy, které jsou považovány za nebezpečné nebo nevhodné pro studii (např. pacienti, kteří jsou klaustrofobičtí a nemohou podstoupit MRI) podle uvážení hlavního zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
1 x 10^6 MSC
Biologický: 1 x 10^6 MSC
Autologní MSC odvozené z kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Mezenchymální stromální buňky (MSC)
Experimentální: Kohorta 2
10 x 10^6 MSC
Biologický: 10 x 10^6 MSC
Autologní MSC odvozené z kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Mezenchymální stromální buňky (MSC)
Experimentální: Kohorta 3
50 x 10^6 MSC
Biologický: 50 x 10^6 MSC
Autologní MSC odvozené z kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Mezenchymální stromální buňky (MSC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost stanovená výskytem lokálních a systémových nežádoucích příhod a/nebo závažných nežádoucích příhod.
Časové okno: 1 až 5 let
Bezpečnost stanovená výskytem lokálních a systémových nežádoucích příhod a/nebo závažných nežádoucích příhod.
1 až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledné skóre poranění kolene a osteoartrózy (KOOS)
Časové okno: 1 rok
Specifická funkce pro kolenní kloub
1 rok
Marxova stupnice aktivity (aktivita hlášená pacientem)
Časové okno: 1 rok
Aktivita hlášená pacientem
1 rok
Short-Form 36 (Kvalita života související se zdravím)
Časové okno: 1 rok
Kvalita života související se zdravím
1 rok
Skóre MRI celého orgánu (WORMS), MRI se zesíleným gadoliniem, mapování T2 (k posouzení kloubní struktury, zánětu a stavu chrupavky v průběhu času)
Časové okno: 1 rok
K posouzení struktury kloubu, zánětu a stavu chrupavky v průběhu času
1 rok
Oligomerní matricový protein chrupavky (COMP)
Časové okno: 1 rok
Sérový marker metabolismu chrupavky
1 rok
Kyselina hyaluronová (HA)
Časové okno: 1 rok
Sérový prozánětlivý marker
1 rok
C-terminální telopeptid kolagenu typu II (CTXII)
Časové okno: 1 rok
Močový marker metabolismu chrupavky
1 rok
Štěpení kolagenu typu I a II (C1,2C)
Časové okno: 1 rok
Močový marker metabolismu chrupavky
1 rok
Štěpení kolagenu typu II (C2C)
Časové okno: 1 rok
Močový marker metabolismu chrupavky
1 rok
IL-6/TNFa/IL-15
Časové okno: 1 rok
Prozánětlivé markery synoviální tekutiny
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jas Chahal

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jas Chahal, MD, MSc, Arthritis Program, Toronto Western Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Sowmya Viswanathan, PhD, Arthritis Program, Toronto Western Hospital & Philip S. Orsino Facility for Cell Therapy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

30. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MSC-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteoartróza kolene

Klinické studie na 1 x 10^6 MSC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit