中期から後期の膝OAの治療のためのヒト自家MSC
中期から後期の変形性膝関節症の治療のためのヒト自己間葉系幹細胞
変形性関節症 (OA) は、関節炎の最も一般的な形態の 1 つです。 軟骨と呼ばれる関節の緩衝材が壊れた状態が持続します。 これにより、骨同士がこすれ合い、炎症、こわばり、痛み、関節の動きの喪失を引き起こします。 現在、OA に苦しむ患者に有効な治療法はほとんどありません。
間葉系幹細胞 (MSC) は、自己再生能力を持つ細胞です。つまり、自分自身のコピーを作成し、他の種類の細胞 (例えば、 軟骨細胞）。 幹細胞科学は変形性関節症の将来の治療に多くの可能性を示していますが、研究の多くはまだ初期段階にあります. この研究では、研究者は、患者が副作用を引き起こすことなく許容できる MSC の安全性を判断したいと考えています。 これは、MSC の低用量から開始し、安全上の懸念がなければ、次に高い用量レベルに移行することによって行われます。 研究者はまた、膝の機能を長期的に観察することで、治療オプションとしての MSC の有用性について洞察を得ることができるかもしれません。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、無作為化されていない非盲検の用量漸増第 I/II 相臨床試験です。 合計 12 人の参加者が登録されます。患者は 3 つのコホートで治療され、中等度から高度な変形性膝関節症の患者の膝関節に注射された自家 ex vivo 拡張骨髄由来 MSC の安全性と予備的有効性を判断します。
最大耐用量（MTD）に達するまで、最低3人の評価可能な患者が各用量レベルに登録されます。 毒性は、有害事象の共通用語基準（CTC）に従ってグレード 3 ～ 4 として評価および等級付けされます。 患者がグレード 3 または 4 の有害事象 (すなわち、 用量制限毒性、DLT)、追加の患者が同じ用量レベルで登録され、最低3人の患者が評価されるようにします。 0/3 の患者が所定の用量レベルで用量制限 (DLT) を経験した場合、用量は 3 人の患者の次のコホートに対してエスカレートされます。 1/3 の患者が所定の用量レベルで DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がその用量レベルで治療されます。 他の患者が DLT を経験していない場合は、用量漸増を継続します。 2/3 または 2/6 の患者で DLT が発生した場合、用量漸増は停止し、以前の用量レベルは、この研究の MSC 細胞注入の MTD と宣言されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 症状のある中等度から重度 (Kellgren-Lawrence III または IV) の膝の原発性変形性関節症を有する 40 ～ 65 歳の患者
- -最低6か月間、理学療法、装具、および/または経口抗炎症薬を含む保守的な管理に失敗した
- -過去6か月以内に、関節内コルチゾン、ヒアルロン酸、または多血小板血漿注射の履歴がない
- -過去1年以内に同側の関節鏡視下膝手術または開膝手術の既往がない
- 十分な骨髄、肝臓、および腎機能
- 体重 >40 kg
- ボディ・マス・インデックス
- -承認された血清学的検査によって決定された（HIV、HTLV1＆2、Hep A、B、C、梅毒）感染が陰性
- 血清妊娠検査で妊娠陰性。 出産の可能性のある女性は、MSC 注射後 12 か月間、禁欲を実践するか、効果的な避妊法を使用する必要があります。
- 膝を伸ばした状態で、膝蓋骨の上極の高さで、膝蓋骨上嚢の外側のくぼみ内に1cmを超える液体。
除外基準:
- -完全な前十字靭帯、後十字靭帯、内側側副靭帯、および/または後外側角断裂の存在により、臨床的に不安定な膝を持つ患者
- -内反または外反の位置ずれが 5 度を超える患者（4 フィート立位の前後 X 線写真で測定）
- -以前に半月板の内側または外側半月板部分切除術の既往がある患者
- -影響を受けた関節に敗血症性関節炎の病歴がある患者
- 関節内膝骨折の既往歴のある患者
- 重度の出血素因
- -骨髄吸引および/または生検の禁忌
- アクティブな感染
- 骨髄不全
- 血球減少症
- 以前に骨盤への放射線治療を受けた患者
- 通知日から1年以内に化学療法を受けている患者
- -（HIV、HTLV1＆2、Hep A、B、C、梅毒）の血清学的検査が陽性の患者
- -妊娠または妊娠のリスク（これには、研究期間中積極的な避妊を実践する意思がない参加者が含まれます）
- -研究にとって危険または不適切であると見なされる予期しない状態の患者（例： 閉所恐怖症でMRIを受けることができない患者) 主治医の裁量による
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホート1
1 x 10^6 MSC
|
自家骨髄由来 MSC
他の名前：
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実験的：コホート 2
10 x 10^6 MSC
|
自家骨髄由来 MSC
他の名前：
|
|
実験的：コホート3
50 x 10^6 MSC
|
自家骨髄由来 MSC
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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局所および全身の有害事象および/または重篤な有害事象の発生によって決定される安全性。
時間枠：1年から5年
|
局所および全身の有害事象および/または重篤な有害事象の発生によって決定される安全性。
|
1年から5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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膝の損傷と変形性関節症のアウトカム スコア (KOOS)
時間枠：1年
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膝関節特有の機能
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1年
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マルクス アクティビティ スケール (患者報告のアクティビティ)
時間枠：1年
|
患者報告活動
|
1年
|
|
Short-Form 36 (健康関連の生活の質)
時間枠：1年
|
健康関連の生活の質
|
1年
|
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全臓器 MRI スコア (WORMS)、ガドリニウム増強 MRI、T2 マッピング (経時的に関節構造、炎症、および軟骨状態を評価するため)
時間枠：1年
|
関節の構造、炎症、軟骨の状態を経時的に評価する
|
1年
|
|
軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質 (COMP)
時間枠：1年
|
軟骨代謝の血清マーカー
|
1年
|
|
ヒアルロン酸 (HA)
時間枠：1年
|
血清炎症誘発性マーカー
|
1年
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II型コラーゲンのC末端テロペプチド（CTXII）
時間枠：1年
|
軟骨代謝の尿マーカー
|
1年
|
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I型およびII型コラーゲン切断 (C1,2C)
時間枠：1年
|
軟骨代謝の尿マーカー
|
1年
|
|
II型コラーゲン切断（C2C）
時間枠：1年
|
軟骨代謝の尿マーカー
|
1年
|
|
IL-6/TNFα/IL-15
時間枠：1年
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滑液炎症誘発性マーカー
|
1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jas Chahal, MD, MSc、Arthritis Program, Toronto Western Hospital
- 主任研究者：Sowmya Viswanathan, PhD、Arthritis Program, Toronto Western Hospital & Philip S. Orsino Facility for Cell Therapy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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