Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Humana autologa MSC:er för behandling av knä-OA i mitten till sent stadium

25 september 2019 uppdaterad av: Jas Chahal

Mänskliga autologa mesenkymala stromaceller för behandling av mitt till sent skede knäartros

Artros (OA) är en av de vanligaste formerna av artrit. Det är ett bestående tillstånd där materialet som dämpar lederna, som kallas brosk, bryts ner. Detta gör att benen gnuggar mot varandra, vilket orsakar inflammation, stelhet, smärta och förlust av ledrörelser. För närvarande finns det få effektiva behandlingar tillgängliga för patienter som lider av OA.

Mesenkymala stamceller (MSC) är celler som har förmågan att självregenerera, vilket innebär att de har förmågan att göra kopior av sig själva och förvandlas till andra typer av celler (t. broskceller). Stamcellsvetenskapen visar mycket lovande för den framtida behandlingen av artros, men mycket av forskningen är fortfarande i ett tidigt skede. I den här studien vill forskarna fastställa säkerheten för MSC:er som en patient kan tolerera utan att orsaka biverkningar. Detta kommer att göras genom att börja med en låg dos av MSC och gå vidare till nästa högre dosnivå förutsatt att det inte finns några säkerhetsproblem. Forskare kommer också att titta på knäts funktion över tid, vilket kan ge dem en viss insikt om användbarheten av MSCs som ett behandlingsalternativ.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en icke-randomiserad, öppen, dosökning fas I/II klinisk prövning. Totalt 12 deltagare kommer att registreras - patienter kommer att behandlas i kohorter om 3 för att fastställa säkerheten och preliminär effekt av autolog, ex-vivo expanderad benmärgshärledd MSC som injiceras i knäleden hos patienter med måttlig till avancerad knäartros.

Minst tre utvärderbara patienter kommer att läggas in vid varje dosnivå tills den maximala tolererade dosen (MTD) uppnås. Toxiciteten kommer att utvärderas och graderas enligt Common Terminology Criteria (CTC) för biverkningar, som grad 3-4. Om en patient avbryts på grund av en biverkning av grad 3 eller 4 (dvs. dosbegränsande toxicitet, DLT), kommer ytterligare en patient att registreras på samma dosnivå för att säkerställa att minst 3 patienter utvärderas. Om 0/3 patienter upplever dosbegränsande (DLT) vid en given dosnivå, kommer dosen att eskaleras för nästa kohort av 3 patienter. Om 1/3 patienter upplever DLT vid en given dosnivå, kommer ytterligare 3 patienter att behandlas på den dosnivån. Om ingen annan patient upplever en DLT kommer dosökningen att fortsätta. Om DLT inträffar hos 2/3 eller 2/6 patienter kommer dosökningen att upphöra och den tidigare dosnivån kommer att deklareras som MTD för MSC-cellinfusionerna i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

38 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter mellan 40-65 år med symtomatisk måttlig till svår (Kellgren-Lawrence III eller IV) primär artros i knäet
  2. Misslyckad konservativ behandling inklusive sjukgymnastik, stöd och/eller orala antiinflammatoriska medel under minst sex månader
  3. Ingen historia av tidigare intraartikulär kortison, hyaluronsyra eller blodplättsrik plasmainjektion under de senaste sex månaderna
  4. Ingen historia av tidigare artroskopisk knäoperation eller öppen knäkirurgi på den ipsilaterala sidan under det senaste året
  5. Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner
  6. Kroppsvikt >40 kg
  7. Body mass Index
  8. Negativt för (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, syfilis) infektion enligt godkänd serologisk testning
  9. Negativt för graviditet enligt ett serumgraviditetstest. Kvinnor i fertil ålder kommer att behöva utöva abstinens eller använda en effektiv form av preventivmedel i 12 månader efter deras MSC-injektion.
  10. Vätska > 1 cm inom den laterala fördjupningen av suprapatellärpåsen i nivå med knäskålens övre pol med knät utsträckt.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med kliniskt instabilt knä på grund av närvaron av ett komplett främre korsband, bakre korsband, mediala kollaterala ligament och/eller posterolaterala hörnrivning
  2. Patienter med varus- eller valgusfel >5 grader mätt med 4 fot stående antero-posterior röntgenbilder
  3. Patienter med en anamnes på en tidigare subtotal medial eller lateral meniskektomi
  4. Patienter med en historia av septisk artrit i den drabbade leden
  5. Patienter med en tidigare intraartikulär knäfraktur i anamnesen
  6. Svår blödande diates
  7. Kontraindikation för benmärgsaspiration och/eller biopsi
  8. Aktiv infektion
  9. Benmärgssvikt
  10. Cytopeni
  11. Patienter som tidigare fått strålbehandling mot bäckenet
  12. Patienter som har fått kemoterapi inom ett år från det att de informerades
  13. Patienter med positivt serologiskt test för (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, syfilis)
  14. Graviditet eller risk för graviditet (detta inkluderar deltagare som inte är villiga att utöva aktiv preventivmedel under hela studien)
  15. Patienter med oförutsedda tillstånd som bedöms som osäkra eller olämpliga för studien (t. patienter som är klaustrofobiska och inte kan genomgå en MRT) enligt huvudutredarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
1 x 10^6 MSC
Biologisk: 1 x 10^6 MSC
Autologa, benmärgshärledda MSC:er
Andra namn:
  • Mesenkymala stromaceller (MSC)
Experimentell: Kohort 2
10 x 10^6 MSC
Biologisk: 10 x 10^6 MSC
Autologa, benmärgshärledda MSC:er
Andra namn:
  • Mesenkymala stromaceller (MSC)
Experimentell: Kohort 3
50 x 10^6 MSC
Biologisk: 50 x 10^6 MSC
Autologa, benmärgshärledda MSC:er
Andra namn:
  • Mesenkymala stromaceller (MSC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet som bestäms av förekomsten av lokala och systemiska biverkningar och/eller allvarliga biverkningar.
Tidsram: 1 till 5 år
Säkerhet som bestäms av förekomsten av lokala och systemiska biverkningar och/eller allvarliga biverkningar.
1 till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Resultatresultat för knäskador och artros (KOOS)
Tidsram: 1 år
Knäledsspecifik funktion
1 år
Marx Activity Scale (patientrapporterad aktivitet)
Tidsram: 1 år
Patientrapporterad aktivitet
1 år
Short-Form 36 (Hälsorelaterad livskvalitet)
Tidsram: 1 år
Hälso-relaterad livskvalité
1 år
MRT-poäng för hela organ (MAGAR), Gadolinium-förstärkt MRT, T2-kartläggning (för att bedöma ledstruktur, inflammation och broskstatus över tid)
Tidsram: 1 år
Att bedöma ledstruktur, inflammation och broskstatus över tid
1 år
Brosk oligomert matrisprotein (COMP)
Tidsram: 1 år
Serummarkör för broskmetabolism
1 år
Hyaluronsyra (HA)
Tidsram: 1 år
Serum pro-inflammatorisk markör
1 år
C-terminal telopeptid av typ II kollagen (CTXII)
Tidsram: 1 år
Urinmarkör för broskmetabolism
1 år
Kollagenklyvning av typ I och II (C1,2C)
Tidsram: 1 år
Urinmarkör för broskmetabolism
1 år
Typ II kollagenklyvning (C2C)
Tidsram: 1 år
Urinmarkör för broskmetabolism
1 år
IL-6/TNFa/IL-15
Tidsram: 1 år
Synovialvätska pro-inflammatoriska markörer
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jas Chahal

Utredare

  • Huvudutredare: Jas Chahal, MD, MSc, Arthritis Program, Toronto Western Hospital
  • Huvudutredare: Sowmya Viswanathan, PhD, Arthritis Program, Toronto Western Hospital & Philip S. Orsino Facility for Cell Therapy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2015

Första postat (Uppskatta)

30 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MSC-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Artros i knä

Kliniska prövningar på 1 x 10^6 MSC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera