MSC autologhe umane per il trattamento dell'OA del ginocchio in stadio medio-tardivo
Cellule stromali mesenchimali autologhe umane per il trattamento dell'artrosi del ginocchio in stadio medio-tardivo
L'artrosi (OA) è una delle forme più comuni di artrite. È una condizione duratura in cui il materiale che ammortizza le articolazioni, chiamato cartilagine, si rompe. Questo fa sì che le ossa sfreghino l'una contro l'altra, causando infiammazione, rigidità, dolore e perdita di movimento articolare. Attualmente, sono disponibili pochi trattamenti efficaci per i pazienti affetti da OA.
Le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono cellule che hanno la capacità di autorigenerarsi, il che significa che hanno la capacità di creare copie di se stesse e di trasformarsi in altri tipi di cellule (ad es. cellule della cartilagine). La scienza delle cellule staminali mostra molte promesse per il futuro trattamento dell'osteoartrosi, ma gran parte della ricerca è ancora nelle fasi iniziali. In questo studio, i ricercatori vogliono determinare la sicurezza delle MSC che un paziente può tollerare senza causare effetti collaterali. Ciò avverrà iniziando con una dose bassa di MSC e passando al successivo livello di dose più elevato, a condizione che non vi siano problemi di sicurezza. I ricercatori esamineranno anche la funzione del ginocchio nel tempo, che potrebbe fornire loro alcune informazioni sull'utilità delle MSC come opzione terapeutica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio clinico di fase I/II di aumento della dose non randomizzato, in aperto. Verranno arruolati un totale di 12 partecipanti: i pazienti saranno trattati in coorti di 3 per determinare la sicurezza e l'efficacia preliminare delle MSC autologhe ex-vivo espanse derivate dal midollo osseo iniettate nell'articolazione del ginocchio in pazienti con osteoartrite del ginocchio da moderata a avanzata.
Verranno inseriti un minimo di tre pazienti valutabili a ciascun livello di dose fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). La tossicità sarà valutata e classificata secondo i Common Terminology Criteria (CTC) per gli eventi avversi, come Grado 3-4. Se un paziente viene interrotto a causa di un evento avverso di grado 3 o 4 (es. tossicità dose-limitante, DLT), verrà arruolato un ulteriore paziente allo stesso livello di dose per garantire che vengano valutati almeno 3 pazienti. Se 0/3 pazienti sperimentano una limitazione della dose (DLT) a un determinato livello di dose, la dose verrà aumentata per la successiva coorte di 3 pazienti. Se 1/3 dei pazienti presenta DLT a un dato livello di dose, altri 3 pazienti verranno trattati a quel livello di dose. Se nessun altro paziente sperimenta una DLT, l'escalation della dose continuerà. Se la DLT si verifica in 2/3 o 2/6 pazienti, l'aumento della dose si interromperà e il livello di dose precedente sarà dichiarato l'MTD per le infusioni di cellule MSC in questo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 40 e 65 anni con artrosi primaria sintomatica del ginocchio da moderata a grave (Kellgren-Lawrence III o IV)
- Gestione conservativa fallita inclusa terapia fisica, corsetto e/o antinfiammatori orali per un minimo di sei mesi
- Nessuna storia di precedente iniezione di cortisone intra-articolare, acido ialuronico o plasma ricco di piastrine nei sei mesi precedenti
- Nessuna storia di precedente intervento chirurgico al ginocchio artroscopico o intervento chirurgico al ginocchio aperto sul lato omolaterale nell'ultimo anno
- Adeguate funzioni midollari, epatiche e renali
- Peso corporeo >40 kg
- Indice di massa corporea
- Negativo per infezione (HIV, HTLV1 e 2, Hep A, B, C, sifilide) come determinato da test sierologici approvati
- Negativo alla gravidanza come determinato da un test di gravidanza su siero. Le donne in età fertile dovranno praticare l'astinenza o utilizzare una forma efficace di contraccezione per 12 mesi dopo l'iniezione di MSC.
- Fluido > 1 cm all'interno del recesso laterale della sacca sovrarotulea a livello del polo superiore della rotula con il ginocchio esteso.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con ginocchio clinicamente instabile a causa della presenza di legamento crociato anteriore completo, legamento crociato posteriore, legamento collaterale mediale e/o lacerazione dell'angolo posterolaterale
- Pazienti con disallineamento in varo o valgo >5 gradi misurato da radiografie antero-posteriori in piedi a 4 piedi
- Pazienti con anamnesi di precedente meniscectomia subtotale mediale o laterale
- Pazienti con una storia di artrite settica nell'articolazione colpita
- Pazienti con una storia di precedente frattura intra-articolare del ginocchio
- Grave diatesi emorragica
- Controindicazione all'aspirazione del midollo osseo e/o alla biopsia
- Infezione attiva
- Insufficienza del midollo osseo
- Citopenia
- Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia al bacino
- Pazienti che sono stati in chemioterapia entro un anno dalla data di informazione
- Pazienti con test sierologico positivo per (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, sifilide)
- Gravidanza o rischio di gravidanza (questo include i partecipanti che non sono disposti a praticare la contraccezione attiva per la durata dello studio)
- Pazienti con condizioni impreviste ritenute non sicure o inappropriate per lo studio (ad es. pazienti che sono claustrofobici e non possono essere sottoposti a risonanza magnetica) a discrezione del ricercatore principale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Coorte 1
1 x 10^6 MSC
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MSC autologhe derivate dal midollo osseo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2
10 x 10^6 MSC
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MSC autologhe derivate dal midollo osseo
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 3
50 x 10^6 MSC
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MSC autologhe derivate dal midollo osseo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza determinata dal verificarsi di eventi avversi locali e sistemici e/o eventi avversi gravi.
Lasso di tempo: Da 1 a 5 anni
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Sicurezza determinata dal verificarsi di eventi avversi locali e sistemici e/o eventi avversi gravi.
|
Da 1 a 5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio di esito per infortunio al ginocchio e osteoartrite (KOOS)
Lasso di tempo: 1 anno
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Funzione specifica dell'articolazione del ginocchio
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1 anno
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Scala di attività di Marx (attività riferita dal paziente)
Lasso di tempo: 1 anno
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Attività riferita dal paziente
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1 anno
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Short-Form 36 (Qualità della vita correlata alla salute)
Lasso di tempo: 1 anno
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Qualità della vita correlata alla salute
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1 anno
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Whole Organ MRI Score (WORMS), MRI potenziata con gadolinio, mappatura T2 (per valutare la struttura articolare, l'infiammazione e lo stato della cartilagine nel tempo)
Lasso di tempo: 1 anno
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Per valutare la struttura articolare, l'infiammazione e lo stato della cartilagine nel tempo
|
1 anno
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Proteina della matrice oligomerica della cartilagine (COMP)
Lasso di tempo: 1 anno
|
Marcatore sierico del metabolismo della cartilagine
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1 anno
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Acido ialuronico (HA)
Lasso di tempo: 1 anno
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Marcatore sierico pro-infiammatorio
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1 anno
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Telopeptide C-terminale del collagene di tipo II (CTXII)
Lasso di tempo: 1 anno
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Marcatore urinario del metabolismo della cartilagine
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1 anno
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Scissione del collagene di tipo I e II (C1,2C)
Lasso di tempo: 1 anno
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Marcatore urinario del metabolismo della cartilagine
|
1 anno
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Scissione del collagene di tipo II (C2C)
Lasso di tempo: 1 anno
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Marcatore urinario del metabolismo della cartilagine
|
1 anno
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IL-6/TNFa/IL-15
Lasso di tempo: 1 anno
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Marcatori pro-infiammatori del liquido sinoviale
|
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jas Chahal, MD, MSc, Arthritis Program, Toronto Western Hospital
- Investigatore principale: Sowmya Viswanathan, PhD, Arthritis Program, Toronto Western Hospital & Philip S. Orsino Facility for Cell Therapy
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MSC-001
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