Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Humane autologe MSC'er til behandling af midt til sent stadium af knæ-OA

25. september 2019 opdateret af: Jas Chahal

Humane autologe mesenkymale stromaceller til behandling af mellem- til sent stadium af knæartrose

Slidgigt (OA) er en af ​​de mest almindelige former for gigt. Det er en varig tilstand, hvor det materiale, der dæmper leddene, kaldet brusk, nedbrydes. Dette får knoglerne til at gnide mod hinanden, hvilket forårsager betændelse, stivhed, smerte og tab af ledbevægelser. I øjeblikket er der få effektive behandlinger tilgængelige for patienter, der lider af OA.

Mesenkymale stamceller (MSC'er) er celler, der har evnen til selv at regenerere, hvilket betyder, at de har evnen til at lave kopier af sig selv og blive til andre slags celler (f. bruskceller). Stamcellevidenskaben viser meget lovende for den fremtidige behandling af slidgigt, men meget af forskningen er stadig i de tidlige stadier. I denne undersøgelse ønsker forskere at bestemme sikkerheden af ​​MSC'er, som en patient kan tolerere uden at forårsage bivirkninger. Dette vil blive gjort ved at starte med en lav dosis MSC'er og gå videre til det næste højere dosisniveau, forudsat at der ikke er nogen sikkerhedsproblemer. Forskere vil også se på knæets funktion over tid, hvilket kan give dem en vis indsigt i anvendeligheden af ​​MSC'er som en behandlingsmulighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget er et ikke-randomiseret, åbent, dosiseskaleringsfase I/II klinisk forsøg. I alt 12 deltagere vil blive tilmeldt - patienter vil blive behandlet i kohorter på 3 for at bestemme sikkerheden og den foreløbige effekt af autolog, ex-vivo ekspanderet knoglemarvs-afledt MSC injiceret i knæleddet hos patienter med moderat til fremskreden knæartrose.

Mindst tre evaluerbare patienter vil blive indtastet på hvert dosisniveau, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er nået. Toksicitet vil blive evalueret og klassificeret i henhold til de fælles terminologikriterier (CTC) for bivirkninger, som grad 3-4. Hvis en patient seponeres på grund af en grad 3 eller 4 uønsket hændelse (dvs. dosisbegrænsende toksicitet, DLT), vil en yderligere patient blive indskrevet på samme dosisniveau for at sikre, at minimum 3 patienter evalueres. Hvis 0/3 patienter oplever dosisbegrænsning (DLT) ved et givet dosisniveau, vil dosis blive eskaleret for næste kohorte på 3 patienter. Hvis 1/3 patienter oplever DLT ved et givent dosisniveau, vil yderligere 3 patienter blive behandlet på dette dosisniveau. Hvis ingen anden patient oplever en DLT, fortsætter dosisoptrapningen. Hvis DLT forekommer hos 2/3 eller 2/6 patienter, vil dosiseskalering stoppe, og det tidligere dosisniveau vil blive erklæret MTD for MSC-celleinfusionerne i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

38 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter mellem 40-65 år med symptomatisk moderat til svær (Kellgren-Lawrence III eller IV) primær slidgigt i knæet
  2. Mislykket konservativ behandling inklusive fysioterapi, afstivning og/eller orale antiinflammatoriske midler i mindst seks måneder
  3. Ingen tidligere intraartikulær kortison-, hyaluronsyre- eller blodpladerig plasmainjektion inden for de foregående seks måneder
  4. Ingen historie med tidligere artroskopisk knækirurgi eller åben knækirurgi på den ipsilaterale side inden for det seneste år
  5. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner
  6. Kropsvægt >40 kg
  7. BMI
  8. Negativ for (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, syfilis) infektion som bestemt ved godkendt serologisk test
  9. Negativ for graviditet som bestemt ved en serumgraviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder vil være forpligtet til at praktisere afholdenhed eller bruge en effektiv form for prævention i 12 måneder efter deres MSC-injektion.
  10. Væske > 1 cm inden for den laterale fordybning af den suprapatellære pose på niveau med den øverste pol af knæskallen med knæet strakt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med klinisk ustabilt knæ på grund af tilstedeværelsen af ​​et komplet forreste korsbånd, bageste korsbånd, mediale kollaterale ligament og/eller posterolateralt hjørnerivning
  2. Patienter med varus eller valgus fejlstilling >5 grader målt ved 4 fod stående antero-posterior røntgenbilleder
  3. Patienter med en anamnese med en tidligere subtotal medial eller lateral meniskektomi
  4. Patienter med en historie med septisk arthritis i det berørte led
  5. Patienter med en tidligere intraartikulær knæfraktur i anamnesen
  6. Alvorlig blødende diatese
  7. Kontraindikation til knoglemarvsaspiration og/eller biopsi
  8. Aktiv infektion
  9. Knoglemarvssvigt
  10. Cytopeni
  11. Patienter, der tidligere har fået strålebehandling til bækkenet
  12. Patienter, der har været i kemoterapi fra inden for et år fra datoen for informeret
  13. Patienter med positiv serologisk test for (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, syfilis)
  14. Graviditet eller risiko for graviditet (dette inkluderer deltagere, der ikke er villige til at udøve aktiv prævention i løbet af undersøgelsen)
  15. Patienter med uforudsete tilstande, der anses for usikre eller upassende for undersøgelsen (f. patienter, der er klaustrofobiske og ikke kan gennemgå en MR) efter hovedforskerens skøn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
1 x 10^6 MSC'er
Biologisk: 1 x 10^6 MSC'er
Autologe, knoglemarvs-afledte MSC'er
Andre navne:
  • Mesenkymale stromale celler (MSC'er)
Eksperimentel: Kohorte 2
10 x 10^6 MSC'er
Biologisk: 10 x 10^6 MSC'er
Autologe, knoglemarvs-afledte MSC'er
Andre navne:
  • Mesenkymale stromale celler (MSC'er)
Eksperimentel: Kohorte 3
50 x 10^6 MSC'er
Biologisk: 50 x 10^6 MSC'er
Autologe, knoglemarvs-afledte MSC'er
Andre navne:
  • Mesenkymale stromale celler (MSC'er)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed som bestemt af forekomsten af ​​lokale og systemiske bivirkninger og/eller alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: 1 til 5 år
Sikkerhed som bestemt af forekomsten af ​​lokale og systemiske bivirkninger og/eller alvorlige bivirkninger.
1 til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resultatscore for knæskade og slidgigt (KOOS)
Tidsramme: 1 år
Knæledsspecifik funktion
1 år
Marx Activity Scale (patientrapporteret aktivitet)
Tidsramme: 1 år
Patientrapporteret aktivitet
1 år
Short-Form 36 (Sundhedsrelateret livskvalitet)
Tidsramme: 1 år
Sundhedsrelateret livskvalitet
1 år
MRI-score for hele organer (ORMS), Gadolinium-forstærket MR, T2-kortlægning (for at vurdere ledstruktur, inflammation og bruskstatus over tid)
Tidsramme: 1 år
At vurdere ledstruktur, inflammation og bruskstatus over tid
1 år
Brusk oligomert matrixprotein (COMP)
Tidsramme: 1 år
Serummarkør for bruskmetabolisme
1 år
Hyaluronsyre (HA)
Tidsramme: 1 år
Serum pro-inflammatorisk markør
1 år
C-terminalt telopeptid af type II kollagen (CTXII)
Tidsramme: 1 år
Urinmarkør for bruskmetabolisme
1 år
Type I og II kollagen spaltning (C1,2C)
Tidsramme: 1 år
Urinmarkør for bruskmetabolisme
1 år
Type II kollagen spaltning (C2C)
Tidsramme: 1 år
Urinmarkør for bruskmetabolisme
1 år
IL-6/TNFa/IL-15
Tidsramme: 1 år
Synovialvæske pro-inflammatoriske markører
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jas Chahal

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jas Chahal, MD, MSc, Arthritis Program, Toronto Western Hospital
  • Ledende efterforsker: Sowmya Viswanathan, PhD, Arthritis Program, Toronto Western Hospital & Philip S. Orsino Facility for Cell Therapy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2015

Først opslået (Skøn)

30. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MSC-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slidgigt i knæet

Kliniske forsøg med 1 x 10^6 MSC'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner