MSCs autólogas humanas para o tratamento de OA de joelho em estágio intermediário a avançado
Células estromais mesenquimais humanas autólogas para o tratamento de osteoartrite de joelho em estágio intermediário a avançado
A osteoartrite (OA) é uma das formas mais comuns de artrite. É uma condição duradoura na qual o material que amortece as articulações, chamado cartilagem, se decompõe. Isso faz com que os ossos se esfreguem uns nos outros, causando inflamação, rigidez, dor e perda de movimento articular. Atualmente, existem poucos tratamentos eficazes disponíveis para pacientes que sofrem de OA.
As células-tronco mesenquimais (MSCs) são células que têm a capacidade de se auto-regenerar, o que significa que elas têm a capacidade de fazer cópias de si mesmas e se transformar em outros tipos de células (por exemplo, células-tronco). células da cartilagem). A ciência das células-tronco mostra muita promessa para o tratamento futuro da osteoartrite, mas grande parte da pesquisa ainda está nos estágios iniciais. Neste estudo, os pesquisadores querem determinar a segurança das MSCs que um paciente pode tolerar sem causar efeitos colaterais. Isso será feito começando com uma dose baixa de MSCs e passando para o próximo nível de dose mais alto, desde que não haja preocupações de segurança. Os pesquisadores também observarão a função do joelho ao longo do tempo, o que pode lhes dar algumas dicas sobre a utilidade das MSCs como opção de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um ensaio clínico não randomizado, aberto, de escalonamento de dose de fase I/II. Um total de 12 participantes será inscrito - os pacientes serão tratados em coortes de 3 para determinar a segurança e a eficácia preliminar de MSC autóloga, derivada da medula óssea expandida ex-vivo injetada na articulação do joelho em pacientes com osteoartrite de joelho moderada a avançada.
Um mínimo de três pacientes avaliáveis serão inseridos em cada nível de dose até que a dose máxima tolerada (MTD) seja atingida. A toxicidade será avaliada e classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum (CTC) para Eventos Adversos, como Grau 3-4. Se um paciente for descontinuado devido a um evento adverso de grau 3 ou 4 (ou seja, toxicidade limitante de dose, DLT), um paciente adicional será inscrito no mesmo nível de dose para garantir que um mínimo de 3 pacientes sejam avaliados. Se 0/3 pacientes experimentarem limitação de dose (DLT) em um determinado nível de dose, a dose será aumentada para a próxima coorte de 3 pacientes. Se 1/3 dos pacientes experimentarem DLT em um determinado nível de dose, outros 3 pacientes serão tratados nesse nível de dose. Se nenhum outro paciente apresentar DLT, o escalonamento da dose continuará. Se DLT ocorrer em 2/3 ou 2/6 pacientes, o aumento da dose será interrompido e o nível de dose anterior será declarado o MTD para as infusões de células MSC neste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes entre 40-65 anos de idade com osteoartrite primária sintomática moderada a grave (Kellgren-Lawrence III ou IV) do joelho
- Falha no tratamento conservador, incluindo fisioterapia, órteses e/ou anti-inflamatórios orais por um período mínimo de seis meses
- Sem história de injeção intra-articular prévia de cortisona, ácido hialurônico ou plasma rico em plaquetas nos seis meses anteriores
- Sem história de cirurgia artroscópica prévia no joelho ou cirurgia aberta no lado ipsilateral no último ano
- Funções adequadas da medula óssea, do fígado e dos rins
- Peso corporal >40 kg
- Índice de massa corporal
- Negativo para infecção (HIV, HTLV1 e 2, hepatite A, B, C, sífilis) conforme determinado por teste sorológico aprovado
- Negativo para gravidez, conforme determinado por um teste de gravidez sérico. As mulheres com potencial para engravidar serão obrigadas a praticar abstinência ou usar uma forma eficaz de contracepção por 12 meses após a injeção de MSC.
- Líquido > 1 cm dentro do recesso lateral da bolsa suprapatelar ao nível do polo superior da patela com o joelho estendido.
Critério de exclusão:
- Pacientes com joelho clinicamente instável devido à presença de ligamento cruzado anterior completo, ligamento cruzado posterior, ligamento colateral medial e/ou ruptura do canto póstero-lateral
- Pacientes com desalinhamento em varo ou valgo > 5 graus medidos por radiografias ântero-posteriores de 4 pés em pé
- Pacientes com história de meniscectomia medial ou lateral subtotal anterior
- Pacientes com história de artrite séptica na articulação afetada
- Pacientes com história prévia de fratura intra-articular do joelho
- Diátese hemorrágica grave
- Contra-indicação para aspiração e/ou biópsia de medula óssea
- infecção ativa
- Insuficiência da medula óssea
- citopenia
- Pacientes que receberam radioterapia anterior na pelve
- Pacientes que estiveram em quimioterapia no período de um ano a partir da data informada
- Pacientes com teste sorológico positivo para (HIV, HTLV1 e 2, hepatite A, B, C, sífilis)
- Gravidez ou risco de gravidez (isso inclui participantes que não desejam praticar contracepção ativa durante o estudo)
- Pacientes com condições imprevistas que são consideradas inseguras ou inadequadas para o estudo (por exemplo, pacientes que são claustrofóbicos e não podem passar por uma ressonância magnética) a critério do investigador principal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte 1
1 x 10^6 MSCs
|
MSCs autólogas derivadas da medula óssea
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 2
10 x 10^6 MSCs
|
MSCs autólogas derivadas da medula óssea
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 3
50 x 10^6 MSCs
|
MSCs autólogas derivadas da medula óssea
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança determinada pela ocorrência de eventos adversos locais e sistêmicos e/ou eventos adversos graves.
Prazo: 1 a 5 anos
|
Segurança determinada pela ocorrência de eventos adversos locais e sistêmicos e/ou eventos adversos graves.
|
1 a 5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação de resultados de lesões de joelho e osteoartrite (KOOS)
Prazo: 1 ano
|
Função específica da articulação do joelho
|
1 ano
|
|
Escala de Atividade de Marx (atividade relatada pelo paciente)
Prazo: 1 ano
|
Atividade relatada pelo paciente
|
1 ano
|
|
Formulário curto 36 (Qualidade de vida relacionada à saúde)
Prazo: 1 ano
|
Qualidade de vida relacionada com saúde
|
1 ano
|
|
Pontuação de ressonância magnética de órgão inteiro (WORMS), ressonância magnética aprimorada com gadolínio, mapeamento T2 (para avaliar a estrutura articular, inflamação e estado da cartilagem ao longo do tempo)
Prazo: 1 ano
|
Para avaliar a estrutura articular, a inflamação e o estado da cartilagem ao longo do tempo
|
1 ano
|
|
Proteína de matriz oligomérica de cartilagem (COMP)
Prazo: 1 ano
|
Marcador sérico do metabolismo da cartilagem
|
1 ano
|
|
Ácido hialurônico (AH)
Prazo: 1 ano
|
Marcador pró-inflamatório sérico
|
1 ano
|
|
Telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo II (CTXII)
Prazo: 1 ano
|
Marcador urinário do metabolismo da cartilagem
|
1 ano
|
|
Clivagem de colágeno tipos I e II (C1,2C)
Prazo: 1 ano
|
Marcador urinário do metabolismo da cartilagem
|
1 ano
|
|
Clivagem do colágeno tipo II (C2C)
Prazo: 1 ano
|
Marcador urinário do metabolismo da cartilagem
|
1 ano
|
|
IL-6/TNFα/IL-15
Prazo: 1 ano
|
Marcadores pró-inflamatórios do líquido sinovial
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jas Chahal, MD, MSc, Arthritis Program, Toronto Western Hospital
- Investigador principal: Sowmya Viswanathan, PhD, Arthritis Program, Toronto Western Hospital & Philip S. Orsino Facility for Cell Therapy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSC-001
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