Wpływ rozuwastatyny na rokowanie odpowiedzi klinicznej u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym (NAPRAWA) (REPAIRS)

To badanie jest randomizowane, otwarte, kontrolowane w grupach równoległych i porównawczych.456 Do badania włączani są kolejni pacjenci z udarem niedokrwiennym krążenia przedniego w ciągu 72 godzin z 2 uczestniczących szpitali. Pacjenci, którzy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania 2 różnych terapii przez pierwsze 3 dni hospitalizacji (grupa nieleczona statynami) lub do natychmiastowego przyjmowania doustnie rozuwastatyny w dawce 20 mg na dobę (grupa leczona statynami). Od czwartego dnia wszystkim pacjentom będzie podawana rozuwastatyna w dawce 10 mg na dobę. Całkowite badanie będzie kontynuowane przez 12 miesięcy. Kwalifikacja uczestników zostanie ustalona przed randomizacją do leczenia. Tabela liczb losowych zostanie wygenerowana przy użyciu procedury komputerowej, a osoby badane zostaną losowo przydzielone ściśle sekwencyjnie, ponieważ kwalifikują się do randomizacji. Procedura randomizacji zostanie przeprowadzona w ten sposób. Losowa liczba zostanie podzielona przez 2. A jeśli reszta to 1, pacjent zostanie przydzielony do grupy intensywnej rozuwastatyny. Odpowiednio, jeśli reszta wynosi 0, pacjent zostanie przydzielony do grupy bez rozuwastatyny. Osoby badane zostaną losowo przydzielone zgodnie z harmonogramem 1:1.

Zgodnie z wynikami poprzedniej analizy post hoc i analizy SPARCL, częstość zdarzeń mRS (mRS>2) po 90 dniach wśród pacjentów nieleczonych wcześniej statyną przed przyjęciem wynosi 42% bez leczenia statynami w ciągu pierwszych 3 dni przyjęcia w porównaniu z 28% u pacjentów otrzymujących statyny natychmiast używany od przyjęcia. We wcześniejszych badaniach wykazano korzyści z leczenia statyną we wcześniejszym okresie ostrego udaru niedokrwiennego, dlatego dane z badania SPARCL zarezerwowano zachowawczo, ponieważ do badania włączono pacjentów w ciągu 6 miesięcy od początku udaru. Opierając się na tych zgłoszonych częstościach zdarzeń, wielkość próby 182 pacjentów na grupę będzie miała 80% mocy do wykrycia różnicy częstości wynoszącej 14%, zakładając zerową różnicę częstości wynoszącą zero i stosując test chi-kwadrat Pearsona z dwustronnym poziom istotności 0,05. Przy szacowanym 20% wskaźniku rezygnacji z badania, w sumie 456 pacjentów będzie musiało zostać zrandomizowanych (po 228 w każdej grupie) do tego badania.

Historie medyczne uzyskano od wszystkich pacjentów przed rejestracją. Pacjentów obserwuje się przez 1 rok. mRS zostanie zbadany na początku, 3. i 12. miesiącu; testy MMSE i Montreal zostaną zbadane na początku i 12. miesiącu. Dane laboratoryjne obejmują lipidy w surowicy, Fg i hs-CRP. Spośród nich lipidy w surowicy będą badane na początku, 8. dnia i 3. miesiąca, 6. miesiąca, 12. miesiąca; hs-CRP będzie badane na początku badania i 8. dnia, 3. miesiąca, Fg będzie badane na początku, 8. dnia, 3. miesiąca. Bezpieczeństwo zostanie również ocenione na podstawie zgłoszeń zdarzeń niepożądanych i klinicznych danych laboratoryjnych, w tym CK-MB, czynności nerek i wątroby w 3. miesiącu, 6. miesiącu i 12. miesiącu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek osób ze złym rokowaniem (zmodyfikowana skala Rankina >2) po 3 i 12 miesiącach od wypisu ze szpitala. Wynik mRS >2 definiuje się jako złe rokowanie. A wyniki mRS ≤2 zostały określone jako dobre rokowanie. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest porównanie odsetka złego rokowania między dwiema grupami. Drugie punkty końcowe obejmują zmianę poziomu lipidów w surowicy, Fg i hs-CRP w stosunku do wartości wyjściowych w 8. dniu, 3. miesiącu, 6. miesiącu i 12. miesiącu po randomizacji. Częstość występowania naczyniowych zdarzeń końcowych, w tym śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, każdego zdarzenia nawracającego udaru niedokrwiennego/TIA, udaru krwotocznego, zawału mięśnia sercowego i dławicy piersiowej oraz innego niedokrwienia lub krwotoku niezwiązanego z mózgiem. I zmiana od przyjęcia w wynikach MMSE i Montrealu ze wszystkich przedmiotów w 12. miesiącu.

Naukowcy odpowiedzialni za ocenę wyników mRS, NIHSS, MMSE i Montreal przejdą scentralizowane szkolenie i zostaną wyspecjalizowani. Wyspecjalizowani lekarze śledzą pacjentów bez wiedzy na temat terapii statynami dla pacjentów. Co miesiąc będzie się odbywało spotkanie, na którym będzie wiadomo, czy są jakieś problemy i jak je rozwiązać.

Za wizyty kontrolne odpowiada dwóch lekarzy specjalistów w każdym ośrodku. Pacjenci będą proszeni o przynoszenie do kliniki wszystkich pustych opakowań na każdą wizytę. Zgodność pacjenta zostanie oceniona przez badacza i odnotowana w CRF. Personel ośrodka badawczego powinien przeprowadzić liczenie tabletek na poziomie pacjenta i odnotować je w CRF oraz dzienniku wydań.