Effekt av Rosuvastatin på prognose for klinisk respons hos pasienter med akutt iskemisk slag (REPARASJON) (REPAIRS)

Denne studien er randomisert, åpen-label, parallell-gruppe og komparator-kontrollert.456 påfølgende pasienter med iskemisk hjerneslag i fremre sirkulasjon innen 72 timer fra 2 deltakende sykehus er registrert i studien. De pasientene som vil bli tilfeldig tildelt til å motta 2 forskjellige behandlinger de første 3 dagene av sykehusinnleggelse (ikke-statin-terapigruppe) eller umiddelbart motta rosuvastatin oralt i en dose på 20 mg daglig (statin-terapigruppe). Fra den fjerde dagen og utover vil rosuvastatin 10 mg daglig gis til alle pasienter. Den totale studien vil fortsette i 12 måneder. Emnets valgbarhet vil bli etablert før randomisering av behandlingen. En tilfeldig talltabell vil bli generert ved hjelp av en datastyrt prosedyre og emner vil bli randomisert strengt sekvensielt ettersom de er kvalifisert for randomisering. Randomiseringsprosedyren vil bli gjort slik. Det tilfeldige tallet vil bli delt på 2. Og hvis resten er 1, vil forsøkspersonen bli tildelt intensiv rosuvastatin-gruppe. Tilsvarende, hvis resten er 0, vil forsøkspersonen bli tildelt gruppen som ikke er rosuvastatin. Emner vil bli randomisert på en 1:1 timeplan.

I henhold til tidligere post hoc-analyse og SPARCL-analyseresultater er mRS-hendelsesraten (mRS>2) ved 90 dager blant statin-naive pasienter før innleggelse 42 % uten statinbehandling i de første 3 dagene av innleggelsen mot 28 % med statin umiddelbart brukt siden innleggelse. Tidligere studier viste at det er fordeler med statinbehandling i den tidligere perioden med akutt iskemisk hjerneslag, så dataene fra SPARCL ble reservert konservativt fordi pasientene innen 6 måneder etter utbruddet av hjerneslag ble registrert. Den er basert på disse rapporterte hendelsesratene, en prøvestørrelse på 182 pasienter per gruppe vil ha 80 % kraft til å oppdage en frekvensforskjell på 14 %, forutsatt en nullfrekvensforskjell på null og ved å bruke Pearsons kjikvadrattest med en tosidig signifikansnivå på 0,05. Med en estimert 20 % frafallsrate fra studien, vil totalt 456 pasienter måtte randomiseres (228 i hver gruppe) for denne studien.

Medisinsk historie ble innhentet fra alle fag før påmelding. Pasientene følges av 1 år. mRS vil bli undersøkt ved baseline, 3. måned, 12. måned; MMSE og Montreal tester vil bli undersøkt ved baseline og 12. måned. Laboratoriedata inkluderer serumlipider, Fg og hs-CRP. Blant disse vil serumlipider bli testet ved baseline, 8. dag og 3. måned, 6. måned, 12. måned; hs-CRP vil bli testet ved baseline og 8. dag, 3. måned, Fg vil bli testet ved baseline, 8. dag, 3. måned. Sikkerhet vil også bli vurdert av bivirkningsrapporter og kliniske laboratoriedata inkludert CK-MB, nyre- og leverfunksjon ved 3. måned, 6. måned, 12. måned.

Primært endepunkt er andelen dårlig prognose (modifisert Rankin-skår >2) 3 og 12 måneder etter utskrivning. mRS-skår >2 er definert som dårlig prognose. Og mRS-skår ≤2 skårer ble definert som god prognose. Primært endepunkt er sammenligningen av prosentandelen av dårlig prognose mellom to grupper. Andre endepunkter inkluderer endring fra baseline i serumlipid-, Fg- og hs-CRP-nivåer på 8. dag, 3. måned, 6. måned og 12. måned etter randomisering. Forekomsten av vaskulære endepunkthendelser inkludert dødelighet av alle årsaker, enhver hendelse av tilbakevendende iskemisk slag/TIA, hemoragisk hjerneslag, hjerteinfarkt og angina, og annen ikke-cerebral iskemi eller blødning. Og endre fra opptak i MMSE og Montreal score for alle fag ved 12. måned.

Forskere som er ansvarlige for evaluering av mRS, NIHSS score, MMSE og Montreal score vil motta sentralisert opplæring og være spesialisert. Spesialiserte leger følger opp forsøkspersonene uten kunnskap om statinbehandlinger for pasientene. Hver måned vil det bli holdt et møte for å finne ut om det er problemer og løse dem.

To spesialleger ved hvert senter har ansvar for oppfølgingsbesøk. Pasienter vil bli bedt om å ta med alle tomme pakker til klinikken ved hvert besøk. Pasientens etterlevelse vil bli vurdert av etterforskeren og registrert i CRF. En pilletelling bør gjøres på pasientnivå og registreres i CRF og en dispenseringslogg av personalet på studiestedet.