Efecto de la rosuvastatina en el pronóstico de la respuesta clínica en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (REPAIRS) (REPAIRS)

Este estudio es aleatorizado, abierto, de grupos paralelos y controlado por un comparador.456 Se inscriben en el estudio pacientes consecutivos con accidente cerebrovascular isquémico de la circulación anterior dentro de las 72 h de 2 hospitales participantes. Aquellos pacientes que serán asignados aleatoriamente para recibir 2 tratamientos diferentes durante los 3 primeros días de hospitalización (grupo sin tratamiento con estatinas) o para recibir inmediatamente rosuvastatina por vía oral a una dosis de 20 mg diarios (grupo con tratamiento con estatinas). A partir del cuarto día se administrará a todos los pacientes rosuvastatina 10 mg diarios. El ensayo total continuará durante 12 meses. La elegibilidad de los sujetos se establecerá antes de la aleatorización del tratamiento. Se generará una tabla de números aleatorios usando un procedimiento computarizado y los sujetos serán aleatorizados estrictamente secuencialmente según sean elegibles para la aleatorización. El procedimiento de aleatorización se hará así. El número aleatorio se dividirá por 2. Y si el resto es 1, el sujeto se asignará al grupo intensivo de rosuvastatina. En consecuencia, si el resto es 0, el sujeto se asignará al grupo sin rosuvastatina. Los sujetos serán aleatorizados en un horario 1:1.

De acuerdo con el análisis post hoc anterior y los resultados del análisis SPARCL, la tasa de eventos de mRS (mRS>2) a los 90 días entre los pacientes sin tratamiento previo con estatinas antes del ingreso es del 42 % sin tratamiento con estatinas en los primeros 3 días del ingreso versus el 28 % con estatina inmediatamente. utilizado desde el ingreso. Estudios previos mostraron que existe un beneficio con el tratamiento con estatinas en el período más temprano del accidente cerebrovascular isquémico agudo, por lo que los datos de SPARCL se reservaron de manera conservadora porque se inscribieron los pacientes dentro de los 6 meses posteriores al inicio del accidente cerebrovascular. Con base en estas tasas de eventos informadas, un tamaño de muestra de 182 pacientes por grupo tendrá un poder del 80 % para detectar una diferencia de tasas del 14 %, suponiendo una diferencia de tasas nula de cero y usando la prueba de chi-cuadrado de Pearson con una diferencia de dos caras. nivel de significación de 0,05. Con una tasa estimada de abandono del estudio del 20 %, se deberá aleatorizar un total de 456 pacientes (228 en cada grupo) para este estudio.

Se obtuvieron los antecedentes médicos de todos los sujetos antes de la inscripción. Los pacientes son seguidos por 1 año. mRS se investigará al inicio, al 3.er mes, al 12.° mes; las pruebas MMSE y Montreal se investigarán al inicio y al 12.° mes. Los datos de laboratorio incluyen lípidos séricos, Fg y hs-CRP. Entre estos, los lípidos séricos se analizarán al inicio, el 8° día y el 3° mes, el 6° mes, el 12° mes; hs-CRP se analizará al inicio y el 8.º día, 3.er mes, Fg se analizará al inicio, 8.º día, 3.er mes. La seguridad también se evaluará mediante informes de eventos adversos y datos de laboratorio clínico que incluyen CK-MB, función renal y hepática al tercer, sexto y duodécimo mes.

El criterio principal de valoración es la proporción de mal pronóstico (puntuaciones de Rankin modificadas> 2) a los 3 y 12 meses después del alta. Las puntuaciones de mRS > 2 se definen como de mal pronóstico. Y las puntuaciones de mRS ≤ 2 puntuaciones se definieron como de buen pronóstico. El punto final primario es la comparación del porcentaje de mal pronóstico entre dos grupos. Los segundos criterios de valoración incluyen el cambio desde el inicio en los niveles de lípidos séricos, Fg y hs-CRP en el día 8, el mes 3, el mes 6 y el mes 12 después de la aleatorización. La incidencia de eventos finales vasculares, incluida la mortalidad por todas las causas, cualquier evento de accidente cerebrovascular isquémico/AIT recurrente, accidente cerebrovascular hemorrágico, infarto de miocardio y angina, y otra isquemia o hemorragia no cerebral. Y cambio desde la admisión en MMSE y puntajes de Montreal de todas las materias en el mes 12.

Los investigadores responsables de la evaluación de las puntuaciones mRS, NIHSS, MMSE y Montreal recibirán formación centralizada y se especializarán. Médicos especializados dan seguimiento a los sujetos sin conocimiento de las terapias con estatinas para los pacientes. Cada mes se realizará una reunión para saber si hay problemas y solucionarlos.

Dos médicos especiales en cada centro son responsables de las visitas de seguimiento. Se les pedirá a los pacientes que traigan todos los paquetes vacíos a la clínica en cada visita. El cumplimiento del paciente será evaluado por el investigador y registrado en el CRF. Se debe hacer un conteo de píldoras a nivel de paciente y registrarlo en el CRF y un registro de dispensación por parte del personal del sitio de estudio.