Virkning af Rosuvastatin på prognose for klinisk respons hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde (REPARATIONER) (REPAIRS)

Denne undersøgelse er randomiseret, åben-label, parallel-gruppe og komparator-kontrolleret.456 på hinanden følgende patienter med iskæmisk slagtilfælde i forreste kredsløb inden for 72 timer fra 2 deltagende hospitaler er inkluderet i undersøgelsen. De patienter, der vil blive tilfældigt tildelt til at modtage 2 forskellige behandlinger i de første 3 dage af hospitalsindlæggelse (ikke-statin-terapi gruppe) eller straks at modtage rosuvastatin oralt i en dosis på 20 mg dagligt (statin-terapi gruppe). Fra den fjerde dag og fremefter vil rosuvastatin 10 mg dagligt blive givet til alle patienter. Det samlede forsøg vil blive fortsat i 12 måneder. Emnets berettigelse vil blive fastslået før randomisering af behandlingen. En tabel med tilfældige tal vil blive genereret ved hjælp af en computeriseret procedure, og emner vil blive randomiseret strengt sekventielt, da de er berettiget til randomisering. Randomiseringsproceduren vil blive udført på denne måde. Det tilfældige tal vil blive divideret med 2. Og hvis resten er 1, vil emnet blive tildelt intensiv rosuvastatin gruppe. Tilsvarende, hvis resten er 0, vil individet blive tildelt non-rosuvastatin-gruppen. Emner vil blive randomiseret efter et 1:1 skema.

Ifølge den tidligere post hoc-analyse og SPARCL-analyseresultater er mRS-hændelsesraten (mRS>2) ved 90 dage blandt statin-naive patienter før indlæggelse 42 % uden statinbehandling i de første 3 dage af indlæggelsen mod 28 % med statin med det samme brugt siden indlæggelsen. Tidligere undersøgelser viste, at der er fordele ved statinbehandling i den tidligere periode med akut iskæmisk slagtilfælde, så dataene fra SPARCL er forbeholdt konservativt, fordi patienterne inden for 6 måneder efter debut af slagtilfælde blev inkluderet. Den er baseret på disse rapporterede hændelsesrater, en stikprøvestørrelse på 182 patienter pr. gruppe vil have 80 % magt til at detektere en frekvensforskel på 14 %, forudsat en nulfrekvensforskel på nul og ved at bruge Pearsons chi-kvadrat-test med en tosidet signifikansniveau på 0,05. Med en anslået 20 % frafaldsprocent fra undersøgelsen, vil i alt 456 patienter skulle randomiseres (228 i hver gruppe) til denne undersøgelse.

Sygehistorier blev indhentet fra alle forsøgspersoner før tilmeldingen. Patienterne følges af 1 år. mRS vil blive undersøgt ved baseline, 3. måned, 12. måned; MMSE- og Montreal-tests vil blive undersøgt ved baseline og 12. måned. Laboratoriedata omfatter serumlipider, Fg og hs-CRP. Blandt disse vil serumlipider blive testet ved baseline, 8. dag og 3. måned, 6. måned, 12. måned; hs-CRP vil blive testet ved baseline og 8. dag, 3. måned, Fg vil blive testet ved baseline, 8. dag, 3. måned. Sikkerheden vil også blive vurderet ved bivirkningsrapporter og kliniske laboratoriedata, herunder CK-MB, nyre- og leverfunktion efter 3. måned, 6. måned, 12. måned.

Primært endepunkt er andelen af ​​dårlig prognose (modificeret Rankin-score >2) 3 og 12 måneder efter udskrivelsen. mRS-score >2 er defineret som dårlig prognose. Og mRS-score≤2-scorer blev defineret som god prognose. Primært endepunkt er sammenligningen af ​​procentdelen af ​​dårlig prognose mellem to grupper. Andet endepunkt inkluderer ændring fra baseline i serumlipid-, Fg- og hs-CRP-niveauer på 8. dag, 3. måned, 6. måned og 12. måned efter randomisering. Hyppigheden af ​​vaskulære endepunktshændelser, herunder mortalitet af alle årsager, enhver hændelse af tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde/TIA, hæmoragisk slagtilfælde, myokardieinfarkt og angina og anden ikke-cerebral iskæmi eller blødning. Og skift fra optagelse i MMSE og Montreal score for alle fag på 12. måned.

Forskere, der er ansvarlige for evaluering af mRS, NIHSS-scoringer, MMSE og Montreal-scoringer, vil modtage centraliseret træning og være specialiserede. Speciallæger følger op på forsøgspersonerne uden kendskab til statinbehandlingerne for patienterne. Hver måned afholdes et møde for at finde ud af, om der er problemer, og for at løse dem.

To speciallæger i hvert center er ansvarlige for opfølgende besøg. Patienterne vil blive bedt om at medbringe alle tomme pakker til klinikken ved hvert besøg. Patientens compliance vil blive vurderet af investigator og registreret i CRF. En pilletælling bør foretages på patientniveau og registreres i CRF og en dispenseringslog af personalet på undersøgelsesstedet.