Pojedyncza doustna dawka bevenopranu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek różnego stopnia

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi (z wyjątkiem zaburzeń czynności nerek) mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 80 lat włącznie;
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 45,0 kg/m2 włącznie oraz minimalna waga co najmniej 50,0 kg podczas Badania Przesiewowego;
3. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinni mieć łagodne, umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek lub pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek wymagający dializy. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek wymagający dializy powinni być poddawani dializie w schemacie 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące poprzedzające podanie dawki początkowej w tym badaniu;

4. W przypadku osób zdrowych i pacjentów niedializowanych: jeśli pacjentka nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone testem ciążowym w dniu badania przesiewowego i w dniu -1) i nie planuje zajść w ciążę w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku, nie karmi piersią i jest albo:

   1. Niebędące w wieku rozrodczym, definiowane jako osoby po menopauzie od co najmniej jednego roku lub <60 lat, bez miesiączki przez ponad 1 rok potwierdzone badaniem hormonu folikulotropowego (FSH) lub jałowe chirurgicznie z powodu obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników lub histerektomii;
   2. Zdolna do zajścia w ciążę i stosująca jedną z następujących metod: abstynencja, hormonalne środki antykoncepcyjne od co najmniej 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metoda podwójnej bariery (dopuszczalne metody podwójnej bariery to prezerwatywy dla mężczyzn plus gąbka/przepona/hormony/IUD, prezerwatywa plus środek plemnikobójczy jest niedopuszczalny), w połączeniu z dodatkową metodą antykoncepcji dla ich partnerów płci męskiej. Uczestnicy muszą być chętni do praktykowania tych metod przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Pacjenci dializowani (grupa E): kobiety nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowane jako osoby po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub <60 lat, bez miesiączki przez ponad 1 rok potwierdzone badaniem hormonu folikulotropowego (FSH) lub przedmiotem badania lekarskiego wywiad lub sterylność chirurgiczna (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia);
5. Mężczyźni z partnerkami seksualnymi muszą stosować i chcieć kontynuować stosowanie medycznie akceptowalnych form antykoncepcji (abstynencja, wazektomia lub męska prezerwatywa dla badanych oraz dodatkowa metoda antykoncepcji dla ich partnerek) od badania przesiewowego i przez co najmniej 30 dni po podanie ostatniego badanego leku;
6. Niepalący przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym, co ustalono na podstawie samodzielnie zgłoszonej historii;
7. Umiejętność mówienia, czytania i rozumienia języka angielskiego w stopniu wystarczającym do zrozumienia charakteru badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu;
8. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań i ograniczeń związanych z nauką;
9. Musi być gotowy powstrzymać się od spożywania następujących pokarmów od 1 tygodnia przed podaniem pierwszego badanego leku do końca badania: grejpfrut, granat, sok/produkty z pomelo i gwiaździstych owoców, a także pokarmy zawierające mak, pomarańcze sewilskie i/ lub napoje lub żywność zawierająca chininę (tj. tonik);
10. Musi być gotów powstrzymać się od spożywania więcej niż 450 mg kofeiny dziennie (co odpowiada około 2,5 filiżankom kawy przelewowej);
11. Musi być gotowy powstrzymać się od forsownej aktywności fizycznej przez 48 godzin przed każdą wizytą w ramach badania oraz podczas pobytu pacjenta w ośrodku badawczym;
12. Musi wyrazić gotowość do powstrzymania się od oddawania krwi podczas badania i przez 30 dni po jego zakończeniu lub przedterminowym zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Dla osób zdrowych: historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby (np. układu krążenia, płuc, wątroby, nerek, hematologii, przewodu pokarmowego, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej, onkologicznej, układu mięśniowo-szkieletowego lub psychiatrycznej) lub jakiegokolwiek innego stanu, w tym istotnego klinicznie niedokrwistość, która w opinii badacza zagroziłaby bezpieczeństwu badanego lub ważności wyników badania; Dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: jak powyżej, z wyjątkiem niewydolności nerek i innych powiązanych stabilnych schorzeń w populacji osób z zaburzeniami czynności nerek (np. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, które powinny być stabilne przez co najmniej 3 miesiące poprzedzające początkową dawkę badanego leku w tym badaniu) są dozwolone;
2. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, historii choroby, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), parametrach życiowych lub wartościach laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej osoby. Osoby z zaburzeniami czynności nerek powinny mieć kliniczne wartości laboratoryjne zgodne z ich chorobą i zatwierdzone przez badacza;
3. QTcF > 480 ms u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i > 450 ms u osób zdrowych;
4. stan chirurgiczny lub medyczny, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku, zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej osoby;
5. Dowody na klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby (wszyscy pacjenci) lub nerek (tylko osoby zdrowe), w tym aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 1,5 × górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny > 1 × GGN;
6. Hemoglobina <9 g/dl, chyba że w opinii badacza nie zostanie uznana za istotną klinicznie;
7. Historia ciężkiej reakcji alergicznej (w tym anafilaksji) na jakikolwiek pokarm, lek lub użądlenie pszczoły lub wcześniejszy stan astmatyczny;
8. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, którzy nie są na przewlekle stabilnym schemacie leczenia, definiowani jako rozpoczynający nowy lek lub zmieniający dawkę w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem leków poddawanych hemodializie;
9. Pacjenci ze zmienną lub szybko pogarszającą się czynnością nerek. Ocena stabilności czynności nerek pacjenta zostanie ustalona przez badacza;
10. Pacjent ma funkcjonujący przeszczep nerki (pacjent może zostać włączony do badania, jeśli miał nieudany przeszczep nerki i nie przyjmuje leków immunosupresyjnych);
11. Obecne samozgłoszone uzależnienie od narkotyków lub alkoholu (z wyłączeniem kofeiny), w tym osoby, które brały udział w programie odwykowym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
12. Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę, leku dostępnego bez recepty lub suplementu, w tym inhibitorów p-gp, w ciągu 14 dni (30 dni w przypadku induktorów p-gp) przed dawkowaniem do zakończenia/wczesnego zakończenia badania, chyba że terapeutyczne (pacjenci z chorobami nerek) ) lub zatwierdzone przez monitora medycznego;
13. Stosowanie jakiejkolwiek terapii opioidowej w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania określonego leku opioidowego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed planowanym podaniem badanego leku. Osoby stosujące opioidy w celu opanowania choroby będą musiały wypłukiwać się przez 5 okresów półtrwania.
14. Pozytywny wynik testu narkotykowego po przedstawieniu podczas badania przesiewowego lub przy odprawie przy przyjęciu;
15. Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu po przedstawieniu na Kontroli lub przy Odprawie przy przyjęciu;
16. Historia alergii lub nadwrażliwości na bevenopran lub podobne leki;
17. Dla osób zdrowych: pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); Dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: wynik pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub HIV. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C z akceptowalnymi wynikami testów czynnościowych wątroby (według oceny badacza lub osoby wyznaczonej) mogą zostać włączeni;
18. Oddali lub stracili ponad 450 ml krwi (jedna jednostka) w ciągu 60 dni poprzedzających (pierwsze) podanie badanego leku;
19. Otrzymał badany produkt w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem leku lub jednocześnie bierze udział w jakimkolwiek innym badaniu medycznym, które uznano za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem ; Pracownik sponsora lub personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem lub członkowie jego najbliższej rodziny, określani jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane;

21. Uczestnik, który w opinii badacza lub osoby wyznaczonej nie jest uważany za odpowiedniego i jest mało prawdopodobne, aby z jakiegokolwiek powodu przestrzegał ograniczeń badania lub protokołu badania.