Dose orale singola di Bevenopran in pazienti con vari gradi di compromissione renale

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine sani (diversi dall'insufficienza renale) di età compresa tra 18 e 80 anni inclusi;
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 45,0 kg/m2, inclusi, e un peso minimo di almeno 50,0 kg allo Screening;
3. I pazienti con compromissione renale devono avere compromissione renale lieve, moderata o grave o pazienti con ESRD che richiedono dialisi. I pazienti con ESRD che necessitano di dialisi dovrebbero aver ricevuto la dialisi con un programma di 3 volte/settimana per almeno 3 mesi prima della dose iniziale in questo studio;

4. Per soggetti sani e pazienti non dializzati: Se di sesso femminile, il soggetto non è in stato di gravidanza (come confermato dal test di gravidanza allo Screening e al Giorno -1) e non sta pianificando una gravidanza entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, non in allattamento ed è O:

   1. Non in età fertile, definito come in postmenopausa da almeno un anno o <60 anni senza mestruazioni per> 1 anno confermato dall'ormone follicolo-stimolante (FSH), o chirurgicamente sterile a causa di legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia;
   2. In età fertile e utilizza uno dei seguenti: astinenza, contraccettivi ormonali da almeno 3 mesi prima dello screening, dispositivo intrauterino (IUD), metodo a doppia barriera (metodi a doppia barriera accettabili sono preservativo maschile più spugna/diaframma/ormoni/IUD, preservativo più lo spermicida non è accettabile), in combinazione con un metodo contraccettivo aggiuntivo per i loro partner maschi. I soggetti devono essere disposti a praticare questi metodi per la durata della sperimentazione e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per i pazienti in dialisi (Gruppo E): se di sesso femminile, non deve essere in età fertile, definita come in postmenopausa da almeno un anno o <60 anni senza mestruazioni da> 1 anno confermate dall'ormone follicolo-stimolante (FSH) o sottoposte a trattamento medico anamnesi, o chirurgicamente sterile (ossia, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia);
5. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile devono utilizzare e sono disposti a continuare a utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico (astinenza, vasectomia o preservativo maschile per i soggetti più un metodo contraccettivo aggiuntivo per le loro partner di sesso femminile) dallo screening e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio;
6. Non fumatore da almeno 1 anno prima dello Screening, come determinato dall'anamnesi auto-riportata;
7. In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per comprendere la natura dello studio, per fornire il consenso informato scritto, prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo;
8. Deve essere disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti e le restrizioni di studio;
9. Deve essere disposto ad astenersi dai seguenti alimenti da 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio: succhi/prodotti di pompelmo, melograno, pomelo e carambola, nonché alimenti contenenti semi di papavero, arance di Siviglia e/ o bevande o cibi contenenti chinino (cioè acqua tonica);
10. Deve essere disposto ad astenersi dal consumare più di 450 mg di caffeina al giorno (equivalente a circa 2,5 tazze di caffè americano);
11. Deve essere disposto ad astenersi da un'attività fisica faticosa per 48 ore prima di ogni visita di studio e durante i soggiorni di ricovero presso il sito di ricerca;
12. Deve essere disposto ad astenersi dalla donazione di sangue durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio o l'interruzione anticipata.

Criteri di esclusione:

1. Per soggetti sani: storia o presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa (ad es. cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica, muscoloscheletrica o psichiatrica) o qualsiasi altra condizione, inclusa clinicamente significativa anemia, che a giudizio dello sperimentatore metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio; Per i pazienti con compromissione renale: come sopra, ad eccezione dell'insufficienza renale e di altre condizioni mediche stabili correlate all'interno della popolazione di soggetti con compromissione renale (ad es. ipertensione, diabete, che devono essere stabili per almeno 3 mesi prima della dose iniziale del farmaco in studio in questo studio) sono ammessi;
2. Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo, anamnesi, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), segni vitali o valori di laboratorio, a giudizio dello sperimentatore o del designato. I soggetti con insufficienza renale devono avere valori clinici di laboratorio coerenti con la loro malattia e approvati dallo sperimentatore;
3. QTcF > 480 ms per pazienti con compromissione renale e > 450 ms per soggetti sani;
4. Condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio, a giudizio dello sperimentatore o del designato;
5. Evidenza di compromissione epatica (tutti i soggetti) o renale (solo soggetti sani) clinicamente significativa, inclusa alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 1 × ULN;
6. Emoglobina <9 g/dL, a meno che non sia considerata clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore;
7. Anamnesi di grave reazione allergica (inclusa anafilassi) a qualsiasi alimento, farmaco o puntura di ape o precedente stato asmatico;
8. - Pazienti con compromissione renale che non seguono un regime farmacologico cronico stabile, definito come l'inizio di un nuovo farmaco o la modifica del dosaggio entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dei farmaci che gestiscono l'emodialisi;
9. Pazienti con funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento. La valutazione della stabilità della funzione renale del paziente sarà determinata dallo sperimentatore;
10. - Paziente ha un trapianto renale funzionante (il paziente può essere incluso nello studio se ha avuto un trapianto renale fallito e non sta assumendo immunosoppressori);
11. Attuale dipendenza da droghe o alcol auto-dichiarata (esclusa la caffeina), compresi i soggetti che sono stati in un programma di riabilitazione dalla droga nei 6 mesi precedenti lo Screening;
12. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione, farmaco da banco (OTC) o integratore, inclusi gli inibitori della p-gp, nei 14 giorni (30 giorni per gli induttori della p-gp) prima della somministrazione fino al completamento dello studio/interruzione anticipata, a meno che non sia terapeutico (pazienti renali) ) o approvato dal monitor medico;
13. Uso di qualsiasi terapia con oppioidi entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco oppioide specifico (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione programmata del farmaco in studio. I soggetti che usano oppioidi per aiutare a gestire la loro malattia dovranno lavarsi per 5 emivite.
14. Screening farmacologico positivo alla presentazione allo Screening o al Check-in al ricovero;
15. Test alcol etilico positivo alla presentazione allo Screening o al Check-in al ricovero;
16. Storia di allergia o ipersensibilità al bevenopran o farmaci correlati;
17. Per soggetti sani: positivi per Epatite B, Epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Per i pazienti con compromissione renale: positivi per epatite B o HIV. Possono essere inclusi pazienti con epatite C con test di funzionalità epatica accettabili (secondo il giudizio dello sperimentatore o del designato);
18. Donato o perso più di 450 ml di sangue (una unità) nei 60 giorni precedenti la (prima) somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
19. Ha ricevuto un prodotto sperimentale in uno studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione del farmaco o è contemporaneamente arruolato in qualsiasi altro tipo di ricerca medica, giudicato non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio ; Un dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o i loro parenti stretti definiti come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato;

21. Un soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, non è considerato idoneo ed è improbabile che rispetti le restrizioni dello studio o il protocollo dello studio per qualsiasi motivo.