Однократная пероральная доза бевенопран у пациентов с различной степенью почечной недостаточности

Критерии включения:

1. Здоровые (кроме почечной недостаточности) мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно;
2. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 45,0 кг/м2 включительно и минимальный вес не менее 50,0 кг при скрининге;
3. Пациенты с почечной недостаточностью должны иметь легкую, умеренную или тяжелую почечную недостаточность, а также пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, требующие диализа. Пациенты с терминальной почечной недостаточностью, нуждающиеся в диализе, должны были получать диализ по графику 3 раза в неделю в течение как минимум 3 месяцев до введения начальной дозы в этом исследовании;

4. Для здоровых субъектов и пациентов, не находящихся на диализе: если женщина, субъект не беременна (что подтверждается тестом на беременность при скрининге и в день -1) и не планирует забеременеть в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, не кормит грудью и или:

   1. Не детородный потенциал, определяемый как постменопаузальный в течение по крайней мере одного года или <60 лет с отсутствием менструаций в течение >1 года, подтвержденным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), или хирургически стерильным из-за двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии;
   2. Обладает детородным потенциалом и использует одно из следующего: воздержание, гормональные контрацептивы по крайней мере за 3 месяца до скрининга, внутриматочную спираль (ВМС), метод двойного барьера (приемлемые методы двойного барьера: мужской презерватив плюс губка/диафрагма/гормоны/ВМС, презерватив плюс спермицид не приемлем) в сочетании с дополнительным методом контрацепции для своих партнеров-мужчин. Субъекты должны быть готовы практиковать эти методы на протяжении всего испытания и не менее 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Для диализных пациенток (группа E): женщины не должны иметь детородного возраста, определяемого как постменопауза в течение как минимум одного года или в возрасте <60 лет с отсутствием менструаций в течение >1 года, подтвержденным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или подлежащим медицинскому обследованию. анамнез или хирургически стерильный (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия);
5. Субъекты мужского пола с сексуальными партнерами женского пола должны использовать и желать продолжать использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции (воздержание, вазэктомия или мужской презерватив для субъектов плюс дополнительный метод контрацепции для их партнерш женского пола) с момента скрининга и в течение как минимум 30 дней после него. последний прием исследуемого препарата;
6. Некурящий в течение как минимум 1 года до скрининга, что определяется на основе самоотчетов в анамнезе;
7. Способен говорить, читать и понимать по-английски в достаточной степени, чтобы понять характер исследования, чтобы предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с протоколом;
8. Должен быть готов и способен соблюдать все требования и ограничения обучения;
9. Должен быть готов воздерживаться от следующих продуктов за 1 неделю до первого приема исследуемого препарата до конца исследования: грейпфрут, гранат, помело и сок / продукты карамболы, а также продукты, содержащие семена мака, севильские апельсины и / или напитки или продукты питания, содержащие хинин (например, тоник);
10. Должен быть готов воздерживаться от потребления более 450 мг кофеина в день (что эквивалентно примерно 2,5 чашкам капельного кофе);
11. Должен быть готов воздерживаться от напряженной физической активности в течение 48 часов до каждого исследовательского визита и во время стационарного пребывания в исследовательском центре;
12. Должен быть готов воздержаться от сдачи крови во время исследования и в течение 30 дней после его завершения или досрочного прекращения.

Критерий исключения:

1. Для здоровых субъектов: история или наличие любого клинически значимого заболевания (например, сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического, опорно-двигательного или психического) или любого другого состояния, включая клинически значимое анемия, которая, по мнению исследователя, поставила бы под угрозу безопасность испытуемого или достоверность результатов исследования; Для пациентов с почечной недостаточностью: как указано выше, за исключением почечной недостаточности и других связанных с ней стабильных заболеваний в популяции субъектов с почечной недостаточностью (например, гипертония, диабет, которые должны быть стабильными в течение как минимум 3 месяцев до введения начальной дозы исследуемого препарата в этом исследовании). разрешается;
2. Клинически значимые отклонения при физическом осмотре, истории болезни, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, основных показателях жизнедеятельности или лабораторных показателях по оценке исследователя или уполномоченного лица. Субъекты с почечной недостаточностью должны иметь клинические лабораторные показатели, соответствующие их заболеванию и одобренные исследователем;
3. QTcF > 480 мс у пациентов с почечной недостаточностью и > 450 мс у здоровых;
4. Хирургическое или медицинское состояние, которое может помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата, по мнению исследователя или назначенного лица;
5. Доказательства клинически значимого нарушения функции печени (все субъекты) или почек (только здоровые субъекты), включая аланинаминотрансферазу (АЛТ) или аспартатаминотрансферазу (АСТ) > 1,5 × верхнюю границу нормы (ВГН) или билирубин > 1 × ВГН;
6. Гемоглобин <9 г/дл, если, по мнению исследователя, это не считается клинически значимым;
7. История тяжелых аллергических реакций (включая анафилаксию) на любую пищу, лекарства или пчелиный укус или предыдущий астматический статус;
8. Пациенты с почечной недостаточностью, которые не находятся на хроническом стабильном режиме приема лекарств, определяемом как начало приема нового препарата или изменение дозировки в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, за исключением препаратов, которые управляют гемодиализом;
9. Пациенты с изменчивой или быстро ухудшающейся функцией почек. Оценку стабильности почечной функции пациента определяет исследователь;
10. У пациента имеется функционирующий почечный трансплантат (пациент может быть включен в исследование, если у него или нее была неудачная трансплантация почки и он не принимает иммунодепрессанты);
11. Текущая наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением кофеина), о которой сообщают сами лица, в том числе субъекты, которые проходили программу реабилитации от наркомании в течение 6 месяцев до скрининга;
12. Использование любого рецептурного препарата, безрецептурного (OTC) лекарства или добавки, включая ингибиторы p-gp, в течение 14 дней (30 дней для индукторов p-gp) до дозирования до завершения/досрочного прекращения исследования, за исключением случаев, когда терапевтическое (почечные пациенты) ) или одобрено медицинским монитором;
13. Использование любой опиоидной терапии в течение 14 дней или 5 периодов полураспада конкретного опиоидного препарата (в зависимости от того, что дольше) до запланированного введения исследуемого препарата. Субъекты, использующие опиоиды для лечения своего заболевания, должны будут отмываться в течение 5 периодов полураспада.
14. Положительный результат скрининга на наркотики при предъявлении на скрининге или при регистрации при поступлении;
15. Положительный результат теста на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе при предъявлении на скрининге или при регистрации при поступлении;
16. Аллергия или гиперчувствительность к бевенопрану или родственным препаратам в анамнезе;
17. Для здоровых субъектов: положительный результат на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); Для пациентов с почечной недостаточностью: положительный результат на гепатит В или ВИЧ. Могут быть включены пациенты с гепатитом С с приемлемыми функциональными тестами печени (по оценке исследователя или назначенного лица);
18. Сдали или потеряли более 450 мл крови (одну единицу) за 60 дней до (первого) введения исследуемого препарата;
19. Получал исследуемый продукт в рамках клинического испытания в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первого введения лекарственного средства или одновременно участвует в любом другом типе медицинского исследования, признанного несовместимым с научным или медицинским значением для этого исследования. ; Сотрудник спонсора или персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с этим исследованием, или их ближайшие родственники, определяемые как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные;

21. Субъект, который, по мнению исследователя или назначенного лица, не считается подходящим и вряд ли по какой-либо причине будет соблюдать ограничения исследования или протокол исследования.