Jednorázová perorální dávka bevenopranu u pacientů s různým stupněm renálního poškození

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé (jiné než poškození ledvin) muži nebo ženy ve věku 18 až 80 let včetně;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 45,0 kg/m2 včetně a minimální hmotnost alespoň 50,0 kg při screeningu;
3. Pacienti s poruchou funkce ledvin mají mít mírné, středně těžké nebo těžké poškození ledvin nebo pacienti s ESRD vyžadující dialýzu. Pacienti s ESRD vyžadující dialýzu by měli dostávat dialýzu podle schématu 3krát týdně po dobu alespoň 3 měsíců před počáteční dávkou v této studii;

4. Pro zdravé subjekty a nedialyzované pacientky: Pokud je žena, subjekt není těhotný (jak bylo potvrzeno těhotenským testem při screeningu a v den -1) a neplánuje otěhotnět do 30 dnů od posledního podání studovaného léku, nekojí a je buď:

   1. Není v plodném věku, definováno jako postmenopauzální po dobu alespoň jednoho roku nebo <60 let bez menstruace po dobu >1 roku potvrzené folikuly stimulujícím hormonem (FSH) nebo chirurgicky sterilní v důsledku bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie;
   2. Ve fertilním věku a využívá jednu z následujících možností: abstinence, hormonální antikoncepce alespoň 3 měsíce před screeningem, nitroděložní tělísko (IUD), metoda dvojité bariéry (přijatelné metody s dvojitou bariérou jsou mužský kondom plus houba/bránice/hormony/IUD, kondom plus spermicid není přijatelný), v kombinaci s další metodou antikoncepce pro jejich mužské partnery. Subjekty musí být ochotny praktikovat tyto metody po dobu trvání studie a alespoň 30 dnů po posledním podání studovaného léku. Pro dialyzované pacientky (skupina E): Pokud jsou ženy, nesmí být v plodném věku, definované jako postmenopauzální po dobu alespoň jednoho roku nebo <60 let bez menstruace po dobu >1 roku potvrzené folikuly stimulujícím hormonem (FSH) nebo lékařským vyšetřením subjektu anamnéza nebo chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie);
5. Muži se sexuálními partnerkami musí používat a ochotni pokračovat v používání lékařsky přijatelných forem antikoncepce (abstinence, vasektomie nebo mužský kondom pro subjekty plus další metoda antikoncepce pro jejich partnerky) od screeningu a alespoň 30 dní po něm. poslední podání studovaného léku;
6. nekuřák po dobu alespoň 1 roku před screeningem, jak je určeno na základě vlastní hlášení;
7. být schopen mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně k tomu, aby porozuměl povaze studie, aby poskytl písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol;
8. Musí být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní požadavky a omezení;
9. Musí být ochoten zdržet se následujících potravin od 1 týdne před prvním podáním studijního léku až do konce studie: grapefruity, granátové jablko, pomelo a hvězdicová ovocná šťáva/produkty, jakož i potraviny obsahující mák, sevillské pomeranče a/ nebo nápoje nebo potraviny obsahující chinin (tj. tonická voda);
10. Musí být ochoten zdržet se konzumace více než 450 mg kofeinu denně (což odpovídá přibližně 2,5 šálkům překapávané kávy);
11. Musí být ochoten zdržet se namáhavé fyzické aktivity po dobu 48 hodin před každou studijní návštěvou a během hospitalizace v místě výzkumu;
12. Musí být ochoten zdržet se darování krve během studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie nebo předčasném ukončení.

Kritéria vyloučení:

1. Pro zdravé subjekty: anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění (např. kardiovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického, muskuloskeletálního nebo psychiatrického stavu) nebo jakéhokoli jiného onemocnění, včetně klinicky významného anémie, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie; Pro pacienty s poškozením ledvin: jak je uvedeno výše, s výjimkou renální insuficience a dalších souvisejících stabilních zdravotních stavů v populaci pacientů s poškozením ledvin (např. hypertenze, diabetes, který by měl být stabilní alespoň 3 měsíce před počáteční dávkou studovaného léku v této studii) jsou povoleny;
2. Klinicky významné abnormality fyzikálního vyšetření, anamnézy, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí nebo laboratorních hodnot podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby. Subjekty s poruchou funkce ledvin by měly mít klinické laboratorní hodnoty odpovídající jejich onemocnění a schválené zkoušejícím;
3. QTcF > 480 ms pro pacienty s poruchou funkce ledvin a > 450 ms pro zdravé subjekty;
4. Chirurgický nebo zdravotní stav, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva, podle posouzení zkoušejícího nebo zmocněnce;
5. Důkaz klinicky významného poškození jater (všechny subjekty) nebo ledvin (pouze zdravé subjekty) včetně alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo bilirubinu > 1 × ULN;
6. Hemoglobin <9 g/dl, pokud není podle názoru zkoušejícího považován za klinicky významný;
7. Závažná alergická reakce (včetně anafylaxe) v anamnéze na jakékoli jídlo, léky nebo včelí bodnutí nebo předchozí astmatický stav;
8. Pacienti s poruchou funkce ledvin, kteří nejsou na chronickém stabilním lékovém režimu, definovaném jako zahájení nového léku nebo změna dávkování během 14 dnů před podáním studovaného léku, s výjimkou léků, které zvládají hemodialýzu;
9. Pacienti s kolísavou nebo rychle se zhoršující funkcí ledvin. Posouzení stability renálních funkcí pacienta určí zkoušející;
10. Pacient má funkční transplantaci ledviny (pacient může být zařazen do studie, pokud u něj selhala transplantace ledviny a neužívá imunosupresiva);
11. Současná vlastní závislost na drogách nebo alkoholu (kromě kofeinu), včetně subjektů, které byly v 6 měsících před screeningem v programu drogové rehabilitace;
12. Použití jakéhokoli léku na předpis, volně prodejného (OTC) léku nebo doplňku, včetně inhibitorů p-gp, během 14 dnů (30 dnů u induktorů p-gp) před podáním dávky do ukončení studie/předčasného ukončení, pokud není léčebné (pacienti s ledvinami ) nebo schválené lékařským monitorem;
13. Použití jakékoli opioidní terapie během 14 dnů nebo 5 poločasů specifického opioidního léčiva (podle toho, co je delší) před plánovaným podáním studovaného léčiva. Subjekty užívající opioidy ke zvládání onemocnění se budou muset vymývat po dobu 5 poločasů.
14. Pozitivní drogový screening při prezentaci na Screeningu nebo při Check-in při příjmu;
15. Pozitivní dechový test na alkohol při prezentaci na Screeningu nebo při check-inu při příjmu;
16. Alergie nebo přecitlivělost na bevenopran nebo příbuzné léky v anamnéze;
17. Pro zdravé subjekty: pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV); Pro pacienty s poruchou ledvin: pozitivní na hepatitidu B nebo HIV. Mohou být zahrnuti pacienti s hepatitidou C s přijatelnými testy jaterních funkcí (podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby);
18. Darovali nebo ztratili více než 450 ml krve (jedna jednotka) během 60 dnů před (prvním) podáním studijního léku;
19. Obdržel hodnocený produkt v klinickém hodnocení během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před prvním podáním léku nebo je současně zařazen do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií ; Zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci definovaní jako manželský partner, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný;

21. Subjekt, který podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce není považován za vhodný a je nepravděpodobné, že by z jakéhokoli důvodu dodržoval omezení studie nebo protokol studie.