Dose orale unique de bevenopran chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins en bonne santé (autres que insuffisants rénaux) âgés de 18 à 80 ans inclus ;
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 45,0 kg/m2, inclus, et un poids minimum d'au moins 50,0 kg lors du dépistage ;
3. Les patients atteints d'insuffisance rénale doivent avoir une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, ou les patients en insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse. Les patients atteints d'IRT nécessitant une dialyse doivent avoir reçu une dialyse selon un schéma 3 fois/semaine pendant au moins 3 mois précédant la dose initiale dans cette étude ;

4. Pour les sujets en bonne santé et les patients non dialysés : si la femme est une femme, le sujet n'est pas enceinte (comme confirmé par le test de grossesse lors de la sélection et du jour -1) et ne prévoit pas de devenir enceinte dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude, non allaitante, et est soit:

   1. Pas en âge de procréer, définie comme ménopausée depuis au moins un an ou < 60 ans sans règles depuis > 1 an confirmée par l'hormone folliculo-stimulante (FSH), ou chirurgicalement stérile en raison d'une ligature bilatérale des trompes, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une hystérectomie ;
   2. En âge de procréer et utilise l'un des éléments suivants : abstinence, contraceptifs hormonaux depuis au moins 3 mois avant le dépistage, dispositif intra-utérin (DIU), méthode à double barrière (les méthodes à double barrière acceptables sont le préservatif masculin plus éponge/diaphragme/hormones/DIU, préservatif plus spermicide n'est pas acceptable), en association avec une méthode de contraception supplémentaire pour leurs partenaires masculins. Les sujets doivent être disposés à pratiquer ces méthodes pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Pour les patientes dialysées (groupe E) : s'il s'agit d'une femme, ne doit pas être en âge de procréer, définie comme ménopausée depuis au moins un an ou âgée de moins de 60 ans sans menstruation depuis plus d'un an, confirmée par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) ou sujet médical antécédent ou stérilisation chirurgicale (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie);
5. Les sujets masculins avec des partenaires sexuelles féminines doivent utiliser et vouloir continuer à utiliser des formes de contraception médicalement acceptables (abstinence, vasectomie ou préservatif masculin pour les sujets plus une méthode de contraception supplémentaire pour leurs partenaires féminines) à partir du dépistage et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ;
6. Non-fumeur depuis au moins 1 an avant le dépistage, tel que déterminé par les antécédents autodéclarés ;
7. Capable de parler, lire et comprendre suffisamment l'anglais pour comprendre la nature de l'étude, pour fournir un consentement éclairé écrit, avant le lancement de toute procédure spécifique au protocole ;
8. Doit être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences et restrictions d'études;
9. Doit être prêt à s'abstenir des aliments suivants à partir d'une semaine avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude : pamplemousse, grenade, pomelo et jus/produits de carambole, ainsi que des aliments contenant des graines de pavot, des oranges de Séville et/ ou des boissons ou des aliments contenant de la quinine (c'est-à-dire de l'eau tonique);
10. Doit être prêt à s'abstenir de consommer plus de 450 mg de caféine par jour (équivalent à environ 2,5 tasses de café filtre);
11. Doit être disposé à s'abstenir de toute activité physique intense pendant 48 heures avant chaque visite d'étude et pendant les séjours en hospitalisation sur le site de recherche ;
12. Doit être prêt à s'abstenir de donner du sang pendant l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude ou l'arrêt anticipé.

Critère d'exclusion:

1. Pour les sujets sains : antécédents ou présence de toute maladie cliniquement significative (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique, oncologique, musculo-squelettique ou psychiatrique) ou de toute autre affection, y compris cliniquement significative une anémie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude ; Pour les patients atteints d'insuffisance rénale : comme ci-dessus, à l'exception de l'insuffisance rénale et d'autres conditions médicales stables associées au sein de la population de sujets atteints d'insuffisance rénale (par exemple, l'hypertension, le diabète, qui doit être stable pendant au moins 3 mois précédant la dose initiale du médicament à l'étude dans cette étude) sont autorisés;
2. Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, aux signes vitaux ou aux valeurs de laboratoire, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée. Les sujets atteints d'insuffisance rénale doivent avoir des valeurs de laboratoire cliniques compatibles avec leur maladie et approuvées par l'investigateur ;
3. QTcF > 480 ms pour les insuffisants rénaux et > 450 ms pour les sujets sains ;
4. Condition chirurgicale ou médicale pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée ;
5. Preuve d'une insuffisance hépatique (tous les sujets) ou rénale (sujets en bonne santé uniquement) cliniquement significative, y compris l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou la bilirubine > 1 × LSN ;
6. Hémoglobine < 9 g/dL, sauf si elle n'est pas considérée comme cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ;
7. Antécédents de réaction allergique grave (y compris l'anaphylaxie) à tout aliment, médicament, piqûre d'abeille ou état asthmatique antérieur ;
8. Patients atteints d'insuffisance rénale qui ne suivent pas un traitement médicamenteux chronique stable, défini comme le démarrage d'un nouveau médicament ou un changement de posologie dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des médicaments qui gèrent l'hémodialyse ;
9. Patients dont la fonction rénale fluctue ou se détériore rapidement. L'évaluation de la stabilité de la fonction rénale du patient sera déterminée par l'investigateur ;
10. Le patient a une greffe rénale fonctionnelle (le patient peut être inclus dans l'étude s'il a subi un échec de greffe rénale et ne prend pas d'immunosuppresseurs) ;
11. Dépendance actuelle autodéclarée à la drogue ou à l'alcool (à l'exclusion de la caféine), y compris les sujets qui ont suivi un programme de désintoxication au cours des 6 mois précédant le dépistage ;
12. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre ou supplément, y compris les inhibiteurs de la p-gp, dans les 14 jours (30 jours pour les inducteurs de la p-gp) avant l'administration jusqu'à la fin de l'étude/l'arrêt précoce, sauf si thérapeutique (patients rénaux ) ou agréé par le moniteur médical ;
13. Utilisation de tout traitement opioïde dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament opioïde spécifique (selon la plus longue) avant l'administration prévue du médicament à l'étude. Les sujets utilisant des opioïdes pour aider à gérer leur maladie devront se laver pendant 5 demi-vies.
14. Dépistage de drogue positif lors de la présentation au dépistage ou lors de l'enregistrement à l'admission ;
15. Test d'alcoolémie positif lors de la présentation au dépistage ou lors de l'enregistrement à l'admission ;
16. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au bevenopran ou à des médicaments apparentés ;
17. Pour les sujets sains : positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Pour les patients insuffisants rénaux : positif pour l'hépatite B ou le VIH. Les patients atteints d'hépatite C avec des tests de la fonction hépatique acceptables (selon l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée) peuvent être inclus ;
18. Donné ou perdu plus de 450 mL de sang (une unité) au cours des 60 jours précédant la (première) administration du médicament à l'étude ;
19. A reçu un produit expérimental dans un essai clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première administration du médicament ou est simultanément inscrit à tout autre type de recherche médicale, jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude ; Un employé du commanditaire ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou les membres de leur famille immédiate définis comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté ;

21. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, n'est pas considéré comme apte et est peu susceptible de se conformer aux restrictions de l'étude ou au protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit.