Enkelt oral dosis af bevenopran til patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. Sunde (bortset fra nyreinsufficiens) mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 80 år, inklusive;
2. Body mass index (BMI) inden for området 18,0 til 45,0 kg/m2 inklusive, og en minimumsvægt på mindst 50,0 kg ved screening;
3. Patienter med nedsat nyrefunktion skal have mild, moderat eller svær nyreinsufficiens, eller ESRD-patienter, der skal have dialyse. ESRD-patienter, der har behov for dialyse, skulle have været i dialyse med en 3 gange om ugen i mindst 3 måneder forud for den initiale dosis i denne undersøgelse;

4. For raske forsøgspersoner og ikke-dialysepatienter: Hvis kvinden er kvinde, er forsøgspersonen ikke gravid (som bekræftet ved graviditetstest ved screening og dag -1) og planlægger ikke at blive gravid inden for 30 dage efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration, ikke-ammende og er enten:

   1. Ikke i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst et år eller <60 år gammel uden menstruation i >1 år bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH), eller kirurgisk steril på grund af bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi;
   2. Er i den fødedygtige alder og anvender en af ​​følgende: afholdenhed, hormonelle præventionsmidler fra mindst 3 måneder før screening, intrauterin enhed (IUD), dobbeltbarrieremetode (acceptable dobbeltbarrieremetoder er mandligt kondom plus svamp/membran/hormoner/spiral, kondom plus spermicid er ikke acceptabelt), i kombination med en yderligere præventionsmetode til deres mandlige partnere. Forsøgspersonerne skal være villige til at praktisere disse metoder under forsøgets varighed og i mindst 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. For dialysepatienter (Gruppe E): Hvis kvinden, må den ikke være i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst et år eller <60 år gammel uden menstruation i >1 år bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) eller læge historie eller kirurgisk steril (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
5. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige seksuelle partnere skal bruge og villige til at fortsætte med at bruge medicinsk acceptable former for prævention (abstinens, vasektomi eller mandligt kondom til forsøgspersoner plus en yderligere præventionsmetode til deres kvindelige partnere) fra screening og i mindst 30 dage efter den sidste undersøgelse af lægemiddeladministration;
6. Ikke-ryger i mindst 1 år før screening, som bestemt af selvrapporteret historie;
7. Kunne tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at forstå undersøgelsens art, give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​protokolspecifikke procedurer;
8. Skal være villig og i stand til at overholde alle studiekrav og begrænsninger;
9. Skal være villig til at afholde sig fra følgende fødevarer fra 1 uge før indgivelse af første studielægemiddel indtil afslutningen af ​​undersøgelsen: grapefrugt, granatæble, pomelo og stjernefrugtjuice/-produkter samt fødevarer, der indeholder valmuefrø, Sevilla-appelsiner og/ eller drikkevarer eller fødevarer indeholdende kinin (dvs. tonic vand);
10. Skal være villig til at afstå fra at indtage mere end 450 mg koffein om dagen (svarende til ca. 2,5 kopper dryp kaffe);
11. Skal være villig til at afstå fra anstrengende fysisk aktivitet i 48 timer forud for hvert studiebesøg og under indlæggelsesophold på forskningsstedet;
12. Skal være villig til at afstå fra bloddonation under undersøgelsen og i 30 dage efter afsluttet undersøgelse eller tidlig afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. For raske forsøgspersoner: anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom (f.eks. kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk, muskuloskeletal eller psykiatrisk) eller enhver anden tilstand, inklusive klinisk signifikant anæmi, som efter investigators mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare; Til patienter med nedsat nyrefunktion: som ovenfor, bortset fra nyreinsufficiens og andre relaterede stabile medicinske tilstande i den nyrehæmmede patientpopulation (f.eks. hypertension, diabetes, som bør være stabil i mindst 3 måneder forud for den indledende dosis af forsøgslægemidlet i denne undersøgelse) er tilladt;
2. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn eller laboratorieværdier, som vurderet af investigator eller udpeget. Forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion skal have kliniske laboratorieværdier i overensstemmelse med deres sygdom og godkendt af investigator;
3. QTcF > 480 ms for patienter med nedsat nyrefunktion og > 450 ms for raske forsøgspersoner;
4. Kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, som vurderet af investigator eller udpeget;
5. Tegn på klinisk signifikant lever- (alle forsøgspersoner) eller nyre- (kun raske forsøgspersoner) svækkelse, inklusive alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller bilirubin > 1 × ULN;
6. Hæmoglobin <9 g/dL, medmindre det efter investigators opfattelse ikke anses for at være klinisk signifikant;
7. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion (herunder anafylaksi) over for enhver mad, medicin eller bistik eller tidligere status asthmaticus;
8. Patienter med nedsat nyrefunktion, som ikke er i et kronisk stabilt lægemiddelregime, defineret som at starte et nyt lægemiddel eller ændre dosis inden for 14 dage før administration af forsøgslægemidlet, undtagen lægemidler, der håndterer hæmodialysen;
9. Patienter med svingende eller hurtigt forværrede nyrefunktion. Vurdering af stabiliteten af ​​patientens nyrefunktion vil blive bestemt af investigator;
10. Patienten har en fungerende nyretransplantation (patienten kan inkluderes i undersøgelsen, hvis han eller hun havde en mislykket nyretransplantation og ikke tager immunsuppressiva);
11. Aktuel selvrapporteret stof- eller alkoholafhængighed (eksklusive koffein), herunder forsøgspersoner, der har været i et stofrehabiliteringsprogram i de 6 måneder forud for screening;
12. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel, håndkøbsmedicin eller tilskud, inklusive p-gp-hæmmere, inden for de 14 dage (30 dage for p-gp-inducere) før dosering, indtil undersøgelsens afslutning/tidlig afslutning, medmindre det er terapeutisk (nyrepatienter) ) eller godkendt af den medicinske monitor;
13. Brug af enhver opioidbehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider af det specifikke opioidlægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den planlagte administration af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersoner, der bruger opioider til at hjælpe med at håndtere deres sygdom, skal vaskes ud i 5 halveringstider.
14. Positiv lægemiddelscreening ved præsentation ved screening eller ved check-in ved indlæggelse;
15. Positiv alkoholtest ved udånding ved fremvisning ved screening eller ved check-in ved indlæggelse;
16. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for bevenopran eller relaterede lægemidler;
17. For raske forsøgspersoner: positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV); Til patienter med nedsat nyrefunktion: positiv for hepatitis B eller HIV. Patienter med hepatitis C med acceptable leverfunktionstest (som vurderet af investigator eller udpeget) kan inkluderes;
18. Doneret eller tabt mere end 450 ml blod (én enhed) i de 60 dage forud for (første) administration af studiemedicin;
19. Har modtaget et forsøgsprodukt i et klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før første lægemiddeladministration eller samtidig er optaget i enhver anden form for medicinsk forskning, vurderet til ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse ; En ansat hos sponsoren eller forskningsstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse eller deres nærmeste familiemedlemmer defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret;

21. En forsøgsperson, som efter investigatorens eller den udpegede vurdering ikke anses for at være egnet og af en eller anden grund sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsens begrænsninger eller undersøgelsesprotokollen.