Bevenopraanin kerta-annos suun kautta potilaille, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet (muut kuin munuaisten vajaatoimintaa sairastavat) 18–80-vuotiaat mies- tai naishenkilöt;
2. painoindeksi (BMI) välillä 18,0–45,0 kg/m2, mukaan lukien, ja vähimmäispaino seulonnassa 50,0 kg;
3. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tulee olla lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai dialyysihoitoa tarvitsevia ESRD-potilaita. Dialyysihoitoa tarvitsevien ESRD-potilaiden olisi pitänyt saada dialyysihoitoa 3 kertaa viikossa vähintään 3 kuukauden ajan ennen aloitusannosta tässä tutkimuksessa;

4. Terveet koehenkilöt ja ei-dialyysipotilaat: Jos nainen, koehenkilö ei ole raskaana (mikä vahvistettiin raskaustestillä seulonnassa ja päivänä -1) eikä suunnittele raskautta 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta, ei imetä ja on jompikumpi:

   1. Ei hedelmällisessä iässä, määritellään postmenopausaaliseksi vähintään vuoden ikään tai alle 60-vuotiaiksi, joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden ajan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) perusteella, tai kirurgisesti steriili kahdenvälisen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen tai kohdunpoiston vuoksi;
   2. Hedelmällisessä iässä oleva ja käyttää jotakin seuraavista: raittius, hormonaaliset ehkäisyvälineet vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, kohdunsisäinen laite (IUD), kaksoisestemenetelmä (hyväksyttäviä kaksoisestemenetelmiä ovat miesten kondomi plus sieni/kalvo/hormonit/kierukka, kondomi plus siittiömyrkky ei ole hyväksyttävä) yhdessä ylimääräisen ehkäisymenetelmän kanssa heidän miespuolisille kumppanilleen. Koehenkilöiden on oltava halukkaita käyttämään näitä menetelmiä kokeen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Dialyysipotilaat (ryhmä E): Jos nainen, hän ei saa olla hedelmällisessä iässä, joka on määritelty postmenopausaaliseksi vähintään vuoden ikäiseksi tai alle 60-vuotiaaksi ilman kuukautisia yli 1 vuoden ajan follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) tai tutkittavalla lääkärillä. anamneesi tai kirurgisesti steriili (eli molemminpuolinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto);
5. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ja olla halukkaita jatkamaan lääketieteellisesti hyväksyttävien ehkäisymuotojen käyttöä (poissulkeminen, vasektomia tai mieskondomi koehenkilöille sekä ylimääräinen ehkäisymenetelmä naispuolisille kumppaneille) seulonnasta ja vähintään 30 päivän ajan sen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen antaminen;
6. Tupakoimaton vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontatutkimusta oman raportoidun historian perusteella;
7. Pystyy puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia riittävästi ymmärtääkseen tutkimuksen luonteen ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista;
8. On oltava halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia ja rajoituksia;
9. On oltava valmis pidättymään seuraavista ruoista 1 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tutkimuksen loppuun asti: greippi, granaattiomena, pomelo- ja tähtihedelmämehu/tuotteet sekä unikonsiemeniä sisältävät ruoat, Sevillan appelsiinit ja/ tai kiniiniä sisältävät juomat tai ruoat (eli tonic-vesi);
10. On oltava valmis pidättäytymään kuluttamasta yli 450 mg kofeiinia päivässä (vastaa noin 2,5 kuppia tippakahvia);
11. On oltava valmis pidättäytymään rasittavasta fyysisestä toiminnasta 48 tuntia ennen jokaista opintokäyntiä ja potilasoleskelun aikana tutkimuspaikalla;
12. Hänen on oltava valmis pidättymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen tai ennenaikaisen lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Terveet koehenkilöt: anamneesi tai esiintyminen kliinisesti merkittävä sairaus (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, onkologinen, tuki- ja liikuntaelimistön tai psykiatrinen sairaus) tai mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä anemia, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden; Munuaisten vajaatoimintapotilaat: kuten edellä, paitsi munuaisten vajaatoiminta ja muut siihen liittyvät vakaat sairaudet munuaisten vajaatoimintapotilaiden ryhmässä (esim. verenpainetauti, diabetes, jonka pitäisi olla vakaa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen alkuannosta tässä tutkimuksessa) ovat sallittuja;
2. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tarkastuksessa, sairaushistoriassa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä, elintoiminnoissa tai laboratorioarvoissa tutkijan tai tutkijan arvioiden mukaan. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden kliinisen laboratorioarvojen tulee olla heidän sairautensa mukaisia ​​ja tutkijan hyväksymiä;
3. QTcF > 480 ms munuaisten vajaatoimintapotilailla ja > 450 ms terveillä henkilöillä;
4. Kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tutkijan tai tutkijan arvioiden mukaan;
5. Todisteet kliinisesti merkittävästä maksan (kaikki koehenkilöt) tai munuaisten (vain terveet henkilöt) vajaatoiminnasta, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini > 1 × ULN;
6. Hemoglobiini <9 g/dl, ellei sitä pidetä kliinisesti merkittävänä tutkijan mielestä;
7. Aiempi vakava allerginen reaktio (mukaan lukien anafylaksia) mihin tahansa ruokaan, lääkkeeseen tai mehiläisen pistoon tai aikaisempi astmaattinen tila;
8. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja joilla ei ole kroonista stabiilia lääkehoitoa, joka määritellään uuden lääkkeen aloittamiseksi tai annoksen vaihtamiseksi 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta hemodialyysihoitoa hoitavia lääkkeitä;
9. Potilaat, joiden munuaisten toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti. Tutkija määrittää potilaan munuaisten toiminnan stabiilisuuden arvioinnin;
10. Potilaalla on toimiva munuaisensiirto (potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos hänellä on epäonnistunut munuaisensiirto eikä hän käytä immunosuppressantteja);
11. Nykyinen itse ilmoittama huume- tai alkoholiriippuvuus (pois lukien kofeiini), mukaan lukien henkilöt, jotka ovat olleet huumekuntoutusohjelmassa seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
12. Minkä tahansa reseptilääkkeen, reseptivapaan lääkkeen tai lisäravinteen, mukaan lukien p-gp:n estäjät, käyttö 14 päivän aikana (30 päivää p-gp:n indusoijat) ennen annostusta tutkimuksen loppuunsaattamiseen/varhaiseen lopettamiseen asti, ellei se ole terapeuttista (munuaispotilaat) ) tai lääkärin valvojan hyväksymä;
13. Minkä tahansa opioidihoidon käyttö tietyn opioidilääkkeen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen suunniteltua antoa. Potilaiden, jotka käyttävät opioideja sairautensa hallintaan, on huuhtouduttava pois 5 puoliintumisajan ajan.
14. Positiivinen huumeseulonta esittelyssä seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä;
15. Positiivinen hengityksen alkoholitesti esitettäessä seulontatarkastuksessa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä;
16. Aiempi allergia tai yliherkkyys bevenopraanille tai vastaaville lääkkeille;
17. Terveille koehenkilöille: positiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); Munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville potilaille: positiivinen hepatiitti B:lle tai HIV:lle. Hepatiitti C -potilaat, joilla on hyväksyttävät maksan toimintakokeet (tutkijan tai valtuutetun arvioiden mukaan), voidaan ottaa mukaan.
18. Luovuttanut tai menettänyt yli 450 ml verta (yksi yksikkö) 60 päivän aikana ennen (ensimmäistä) tutkimuslääkkeen antamista;
19. on saanut tutkimustuotteen kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai on samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa ; Sponsorin tai tutkimuslaitoksen henkilöstön työntekijä, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen, tai heidän perheenjäsenensä, jotka on määritelty puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna;

21. Koehenkilö, jota ei tutkijan tai nimetyn näkemyksen mukaan pidetä sopivana ja joka ei todennäköisesti noudata tutkimusrajoituksia tai tutkimussuunnitelmaa jostain syystä.