Enkel oral dose av bevenopran hos pasienter med varierende grader av nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Friske (annet enn nedsatt nyrefunksjon) mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 80 år, inklusive;
2. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 45,0 kg/m2 inklusive, og en minimumsvekt på minst 50,0 kg ved screening;
3. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon skal ha mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon, eller ESRD-pasienter som trenger dialyse. ESRD-pasienter som trenger dialyse bør ha fått dialyse på en 3 ganger i uken i minst 3 måneder før startdosen i denne studien;

4. For friske forsøkspersoner og ikke-dialysepasienter: Hvis kvinnen er kvinne, er forsøkspersonen ikke gravid (som bekreftet av graviditetstest ved screening og dag -1) og planlegger ikke å bli gravid innen 30 dager etter siste studiemedisin, ikke-ammende, og er enten:

   1. Ikke i fertil alder, definert som postmenopausal i minst ett år eller <60 år gammel uten menstruasjon i >1 år bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH), eller kirurgisk steril på grunn av bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi;
   2. Av fertilitet og bruker en av følgende: avholdenhet, hormonelle prevensjonsmidler fra minst 3 måneder før screening, intrauterin enhet (IUD), dobbel barrieremetode (akseptable doble barrieremetoder er mannlig kondom pluss svamp/membran/hormoner/spiral, kondom pluss sæddrepende middel er ikke akseptabelt), i kombinasjon med en ekstra prevensjonsmetode for deres mannlige partnere. Forsøkspersonene må være villige til å praktisere disse metodene under varigheten av forsøket og i minst 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering. For dialysepasienter (gruppe E): Hvis kvinne, må ikke være i fertil alder, definert som postmenopausal i minst ett år eller <60 år gammel uten menstruasjon på >1 år bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) eller medisinsk person. historie, eller kirurgisk steril (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
5. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige seksuelle partnere må bruke og villige til å fortsette å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon (abstinens, vasektomi eller mannlig kondom for forsøkspersoner pluss en ekstra prevensjonsmetode for deres kvinnelige partnere) fra screening og i minst 30 dager etter den siste studien medikamentadministrasjon;
6. Ikke-røyker i minst 1 år før screening, som bestemt av egenrapportert historie;
7. Kunne snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å forstå studiens natur, for å gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av protokollspesifikke prosedyrer;
8. Må være villig og i stand til å overholde alle studiekrav og restriksjoner;
9. Må være villig til å avstå fra følgende matvarer fra 1 uke før første studielegemiddeladministrasjon til slutten av studien: grapefrukt, granateple, pomelo og stjernefruktjuice/produkter, samt matvarer som inneholder valmuefrø, Sevilla-appelsiner og/ eller drikke eller mat som inneholder kinin (dvs. tonic vann);
10. Må være villig til å avstå fra å innta mer enn 450 mg koffein per dag (tilsvarer ca. 2,5 kopper drypp kaffe);
11. Må være villig til å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet i 48 timer før hvert studiebesøk og under døgnopphold på forskningsstedet;
12. Må være villig til å avstå fra å gi blod under studien og i 30 dager etter fullført studie eller tidlig avslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. For friske forsøkspersoner: historie eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk, muskuloskeletal eller psykiatrisk) eller enhver annen tilstand, inkludert klinisk signifikant anemi, som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen eller gyldigheten av studieresultatene i fare; For pasienter med nedsatt nyrefunksjon: som ovenfor, bortsett fra nyresvikt og andre relaterte stabile medisinske tilstander i pasientpopulasjonen med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. hypertensjon, diabetes, som bør være stabil i minst 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet i denne studien) er tillatt;
2. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, sykehistorie, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn eller laboratorieverdier, som bedømt av etterforskeren eller utpekt. Personer med nedsatt nyrefunksjon bør ha kliniske laboratorieverdier som samsvarer med sykdommen deres og godkjent av etterforskeren;
3. QTcF > 480 ms for pasienter med nedsatt nyrefunksjon og > 450 ms for friske personer;
4. Kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, som bedømt av etterforskeren eller utpekt;
5. Bevis på klinisk signifikant nedsatt lever (alle personer) eller nyre (kun friske personer) inkludert alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin > 1 × ULN;
6. Hemoglobin <9 g/dL, med mindre det ikke anses som klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning;
7. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon (inkludert anafylaksi) på mat, medisiner eller bistikk eller tidligere status asthmaticus;
8. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ikke er på et kronisk stabilt legemiddelregime, definert som å starte et nytt legemiddel eller endre dose innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet, bortsett fra legemidler som håndterer hemodialysen;
9. Pasienter med svingende eller raskt svekket nyrefunksjon. Vurdering av stabiliteten til pasientens nyrefunksjon vil bli bestemt av etterforskeren;
10. Pasienten har en fungerende nyretransplantasjon (pasienten kan inkluderes i studien hvis han eller hun hadde en mislykket nyretransplantasjon og ikke tar immunsuppressiva);
11. Nåværende selvrapportert narkotika- eller alkoholavhengighet (unntatt koffein), inkludert forsøkspersoner som har vært i et rusrehabiliteringsprogram i de 6 månedene før screening;
12. Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie (OTC) medisiner eller supplement, inkludert p-gp-hemmere, innen 14 dager (30 dager for p-gp-induktorer) før dosering til studien er fullført/tidlig avslutning, med mindre det er terapeutisk (nyrepasienter) ) eller godkjent av den medisinske monitoren;
13. Bruk av enhver opioidbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider av det spesifikke opioidmedikamentet (det som er lengst) før planlagt administrering av studiemedisin. Personer som bruker opioider for å hjelpe til med å håndtere sykdommen deres, må vaskes ut i 5 halveringstider.
14. Positiv medikamentskjerm ved presentasjon ved screening eller ved innsjekking ved innleggelse;
15. Positiv alkoholtest ved utånding ved presentasjon ved screening eller ved innsjekking ved innleggelse;
16. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor bevenopran, eller relaterte legemidler;
17. For friske personer: positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV); For pasienter med nedsatt nyrefunksjon: positiv for hepatitt B eller HIV. Pasienter med hepatitt C med akseptable leverfunksjonstester (som bedømt av etterforsker eller utpekt) kan inkluderes;
18. Donerte eller mistet mer enn 450 ml blod (én enhet) i løpet av de 60 dagene før (første) studiemedisinering;
19. Har mottatt et undersøkelsesprodukt i en klinisk utprøving innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første legemiddeladministrering eller samtidig er registrert i noen annen type medisinsk forskning, vurdert til ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien ; En ansatt hos sponsoren eller forskningsstedets personell som er direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlemmer definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert;

21. Et forsøksperson som, etter etterforskerens eller den utpektes oppfatning, ikke anses å være egnet og det er usannsynlig å overholde studierestriksjonene eller studieprotokollen av en eller annen grunn.