Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytuksymab plus kortykosteroidy w niezakaźnym aktywnym mieszanym zapaleniu naczyń krioglobulinemii (ESBAM)

14 marca 2019 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą porównujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania rytuksymabu w skojarzeniu z kortykosteroidami i kortykosteroidami plus placebo w leczeniu niezakaźnego zapalenia naczyń czynnej mieszanej krioglobulinemii

Wieloośrodkowe randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą porównujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania rytuksymabu w skojarzeniu z kortykosteroidami z kortykosteroidami i placebo w leczeniu niezakaźnego, czynnego, mieszanego zapalenia naczyń krioglobulinemii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Krioglobulinemia jest odpowiedzialna za ogólnoustrojowe zapalenie naczyń, a najczęściej atakowanymi narządami są skóra, stawy, nerki i obwodowy układ nerwowy. Zapalenie naczyń wywołane przez krioglobulinemię wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością oraz wymaga interwencji terapeutycznej. Leczenie niezakaźnego zapalenia naczyń wywołanego mieszaną krioglobulinemią opiera się na kortykosteroidach, wymianie osocza i/lub lekach immunosupresyjnych. Zabiegi te wiążą się z częstymi działaniami niepożądanymi. Do tej pory żadne badanie nie oceniało skuteczności i bezpieczeństwa tych różnych opcji terapeutycznych, co wyjaśnia brak zaleceń.

Rytuksymab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko CD20, pojawił się jako nowa opcja terapeutyczna w zaburzeniach związanych z limfocytami B. Dane z francuskiego rejestru AutoImmunity and Rituximab (AIR) niedawno informowały o pozytywnym działaniu rytuksymabu w niezakaźnym mieszanym zapaleniu naczyń krioglobulinemii. Niedawno, multidyscyplinarne krajowe francuskie badanie CryoVas również sugerowało znaczącą przewagę połączenia kortykosteroidu z rytuksymabem w porównaniu z samymi kortykosteroidami pod względem całkowitej odpowiedzi klinicznej i immunologicznej oraz oszczędności kortykosteroidów. Jednak do tej pory nie opublikowano żadnych randomizowanych kontrolowanych danych dotyczących tego problemu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • Pitié Salpetrière Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent musi mieć ukończone co najmniej 18 lat, bez górnej granicy wieku
  2. Pacjent poinformował i wyraził zgodę na udział oraz wyraził świadomą zgodę,
  3. Pacjenci z czynnym krioglobulinemicznym zapaleniem naczyń definiowanym jako dodatni wynik krioglobulinemii i klinicznie czynnym zapaleniem naczyń z zajęciem skóry, stawów, nerek, nerwów obwodowych, ośrodkowego układu nerwowego, przewodu pokarmowego, płuc i/lub serca (nie jest wymagany dowód histologiczny, jeśli wykazano obecność plamicy),
  4. Pacjent z pierwotnym zespołem Sjögrena, toczniem rumieniowatym układowym lub inną chorobą autoimmunologiczną lub chłoniakiem nieziarniczym B-komórkowym (z krioglobulinemią jako jedynym wskazaniem terapeutycznym) lub samoistną krioglobulinemią mieszaną,
  5. Pacjenci nieleczeni lub z nawrotem, bez modyfikacji (rozpoczęcia lub zwiększenia) leczenia immunosupresyjnego w miesiącu poprzedzającym włączenie,
  6. Dla kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego w okresie włączenia oraz skuteczna antykoncepcja w okresie 12 miesięcy po ostatnim wlewie rytuksymabu lub placebo,
  7. Pacjenci z ciężkim zapaleniem naczyń muszą być leczeni w ciągu 15 dni poprzedzających włączenie 3 bolusami metyloprednizolonu (15 mg/kg/dobę) ORAZ 3 do 7 wymian osocza (objętość wymiany 60 ml/kg/sesję).

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z zapaleniem naczyń średniej i małej wielkości niezwiązanym z krioglobulinemią (ziarniniak z zapaleniem naczyń (choroba Wegenera), mikroskopowym zapaleniem naczyń, eozynofilowym ziarniniakiem z zapaleniem naczyń (zespół Churga-Straussa), guzkowym zapaleniem tętnic, zapaleniem naczyń IgA, zapaleniem naczyń z nadwrażliwości, zakaźnym zapaleniem naczyń, pokrzywkowym zapaleniem naczyń z hipodopełniaczem ),
  2. Pacjent z zapaleniem naczyń o dużych rozmiarach,
  3. Pacjent z nieaktywnym zapaleniem naczyń krioglobulinemią,
  4. Pacjent z wprowadzoną lub podwyższoną terapią immunosupresyjną w miesiącu poprzedzającym włączenie,
  5. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy w dawce > 0,5 mg/kg/d przez ponad miesiąc przed włączeniem lub > 1 mg/kg/d przez ponad dwa tygodnie przed włączeniem,
  6. Pacjent, który otrzymał leczenie rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem,
  7. Ciąża w toku lub potrzebna, karmienie piersią,
  8. status HIV-dodatni,
  9. Pacjent z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C,
  10. HBs Ag-dodatni i/lub HBV DNA wykrywalny we krwi*,
  11. Pacjenci ze znaną reakcją nadwrażliwości na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub na białka mysie,
  12. przeciwwskazania do rytuksymabu,
  13. Aktywne infekcje podczas badań przesiewowych,
  14. Pacjent w opiece,
  15. Pacjent już objęty protokołem badań biomedycznych,
  16. Brak systemu zabezpieczenia społecznego (beneficjenci lub uprawnieni),

  17. Historia raka w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem, w tym guzy lite, nowotwory hematologiczne (z wyjątkiem choroby limfoproliferacyjnej związanej z mieszanym zapaleniem naczyń krioglobulinemii) i rak in situ (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które były leczone lub usunięte) i wyleczony)"

    • Jeśli przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) są dodatnie, hepatolog oceni stosunek korzyści do ryzyka przed włączeniem, a pacjent, jeśli zostanie włączony, będzie monitorowany do końca badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rytuksymab
Leczenie prednizonem plus rytuksymab podawany w powolnym wlewie dożylnym w dawce 375 mg/m2 w D1, D8, D15 i D22.
Lek: Prednizon
Lek: rytuksymab
Leczenie prednizonem plus rytuksymab podawany w powolnym wlewie dożylnym w dawce 375 mg/m2 w D1, D8, D15 i D22.
Komparator placebo: placebo
Leczenie prednizonem plus placebo podawane w powolnym wlewie dożylnym w dniu 1 (D1), D8, D15 i D22.
Lek: Placebo
Lek: Prednizon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź kliniczna objawów zapalenia naczyń (tak-nie, tj. sukces-porażka) z odstawieniem kortykosteroidów (prednizon w dawce 0 mg/dobę) w 24. tygodniu (T) z co najmniej jedną odpowiedzią kliniczną w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Całkowita odpowiedź kliniczna jest definiowana przez remisję wszystkich zajętych narządów na początku badania i brak nawrotu klinicznego.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częściowa odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Tydzień 24
Częściowa odpowiedź kliniczna zdefiniowana jako poprawa co najmniej połowy upośledzeń narządowych obecnych na początku badania
Tydzień 24

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ewolucja krioglobulinemii (dodatnia lub ujemna)
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24
Ewolucja frakcji dopełniacza C4 (mg/l)
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24
Wskaźnik wczesnych awarii
Ramy czasowe: Tydzień 4
Tydzień 4
Występowanie nawrotu klinicznego
Ramy czasowe: do 48 tygodnia
Nawrót kliniczny definiuje się jako pojawienie się de novo lub ponowne pojawienie się objawów związanych z krioglobulinemią zapalenia naczyń w ciągu 48 tygodni obserwacji,
do 48 tygodnia
Skumulowana dawka prednizonu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24
jakość życia
Ramy czasowe: Dzień 1
ewolucja jakości życia zostanie oceniona na podstawie wyniku SF36
Dzień 1
jakość życia
Ramy czasowe: Tydzień 4
ewolucja jakości życia zostanie oceniona na podstawie wyniku SF36
Tydzień 4
jakość życia
Ramy czasowe: Tydzień 8
ewolucja jakości życia zostanie oceniona na podstawie wyniku SF36
Tydzień 8
jakość życia
Ramy czasowe: Tydzień 16
ewolucja jakości życia zostanie oceniona na podstawie wyniku SF36
Tydzień 16
jakość życia
Ramy czasowe: Tydzień 24
ewolucja jakości życia zostanie oceniona na podstawie wyniku SF36
Tydzień 24
jakość życia
Ramy czasowe: Tydzień 36
ewolucja jakości życia zostanie oceniona na podstawie wyniku SF36
Tydzień 36
jakość życia
Ramy czasowe: Tydzień 48
ewolucja jakości życia zostanie oceniona na podstawie wyniku SF36
Tydzień 48
jakość życia w momencie nawrotu
Ramy czasowe: do 48 tygodnia
jakość życia w momencie nawrotu będzie oceniana na podstawie wyniku SF36
do 48 tygodnia
Reakcje związane z infuzją
Ramy czasowe: do tygodnia 4
częstość występowania reakcji nadwrażliwości, takich jak spadek ciśnienia krwi, skurcz oskrzeli, … wywołanych infuzjami rytuksymabu lub placebo (w tym także reakcja występująca po zakończeniu infuzji),
do tygodnia 4
Częstość zakażeń (ciężkich lub nie) i innych powikłań związanych z kortykosteroidami
Ramy czasowe: do 48 tygodnia
do 48 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Patrice CACOUB, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P120122
  • 2013-000844-24 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj