Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo ofatumumabu w porównaniu z teryflunomidem u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym (ASCLEPIOS I)

3 września 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane badanie w grupach równoległych porównujące skuteczność i bezpieczeństwo ofatumumabu w porównaniu z teryflunomidem u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym

Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa ofatumumabu podawanego podskórnie (sc) co 4 tygodnie z teryflunomidem podawanym doustnie raz dziennie u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, kontrolowane aktywnym lekiem porównawczym, prowadzone w grupach równoległych, wieloośrodkowe badanie ze zmiennym czasem trwania leczenia u około 900 pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS). Maksymalny czas trwania leczenia w badaniu dla pojedynczego pacjenta wynosił 2,5 roku.

Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących eksperymentalne wstrzyknięcia podskórne (s.c.) ofatumumabu co 4 tygodnie lub doustnie raz dziennie aktywny komparator teryflunomid. Schemat dawkowania ofatumumabu w tym badaniu był schematem dawki nasycającej 20 mg w dniu 1., dniu 7. różnych preparatów, zastosowano podwójne maskowanie, tj. wszyscy pacjenci będą przyjmować zastrzyki (zawierające aktywny ofatumumab lub placebo) i kapsułki doustne (zawierające aktywny teryflunomid lub placebo).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

930

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, 1061
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Argentyna, X5004CDT
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentyna, S2000BZL
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
        • Novartis Investigative Site
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Pelt, Belgia, 3900
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bułgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bułgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Novartis Investigative Site
    • HRV
      • Rijeka, HRV, Chorwacja, 51000
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
      • JIhlava, Czechy, 586 01
        • Novartis Investigative Site
      • Pardubice, Czechy, 532 03
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5, Czechy, 150 06
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Czechy, 500 05
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, CZE, Czechy, 775 20
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Praha 4 Krc, Czech Republic, Czechy, 140 59
        • Novartis Investigative Site
  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dania, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dania, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 10617
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estonia, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650066
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125367
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Federacja Rosyjska, 603155
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630007
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Saransk, Federacja Rosyjska, 430032
        • Novartis Investigative Site
      • Sestroretsk, Federacja Rosyjska, 197706
        • Novartis Investigative Site
      • Tyumen, Federacja Rosyjska, 625000
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Lille Cedex, Francja, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Francja, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes Cedex, Francja, 30029
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Nancy, Cedex, Francja, 54035
        • Novartis Investigative Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecja, GR 54636
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grecja, 115 25
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cadiz, Andalucia, Hiszpania, 11009
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Hiszpania, 08026
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluna, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • L Hospitalet De Llobregat, Catalunya, Hiszpania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Salt, Cataluña, Hiszpania, 17190
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Sittard-Geleen, BG, Holandia, 6162 BG
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Mangalore, Indie, 575018
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110017
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indie, 682 026
        • Novartis Investigative Site
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indie, 160012
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700068
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34147
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Indyk, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Indyk, 41380
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Indyk, 55139
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78278
        • Novartis Investigative Site
      • Haifa, Izrael, 310 9601
        • Novartis Investigative Site
      • Sefad, Izrael, 13100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Kanada, J9J 0A5
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • Meksyk
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Meksyk, 03100
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Barsinghausen, Niemcy, 30890
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Niemcy, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Niemcy, D 33647
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 20249
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Niemcy, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Niemcy, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Niemcy, 80377
        • Novartis Investigative Site
      • Neuburg an der Donau, Niemcy, 86633
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Niemcy, 14471
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Niemcy, 89073
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Niemcy, 65191
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-796
        • Novartis Investigative Site
      • Gdansk, Polska, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Gdansk, Polska, 80-803
        • Novartis Investigative Site
      • Gdansk, Polska, 80-462
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice, Polska, 40 571
        • Novartis Investigative Site
      • Kielce, Polska, 25 726
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polska, 90 324
        • Novartis Investigative Site
  • Portoryko
      • Guaynabo, Portoryko, 00968
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94705
        • Novartis Investigative Site
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Stany Zjednoczone, 33462-6608
        • Novartis Investigative Site
      • Delray Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33445
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Novartis Investigative Site
      • Loxahatchee Groves, Florida, Stany Zjednoczone, 33470
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33032
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Florida, Stany Zjednoczone, 34102
        • Novartis Investigative Site
      • North Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33408
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32514
        • Novartis Investigative Site
      • Port Charlotte, Florida, Stany Zjednoczone, 33952
        • Novartis Investigative Site
      • Sunrise, Florida, Stany Zjednoczone, 33351
        • Novartis Investigative Site
      • Vero Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32960
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31406
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96817
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Novartis Investigative Site
      • Northbrook, Illinois, Stany Zjednoczone, 60062
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314-2611
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • Novartis Investigative Site
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71301
        • Novartis Investigative Site
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70810
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Stany Zjednoczone, 48035
        • Novartis Investigative Site
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55422
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 63017
        • Novartis Investigative Site
      • Ozark, Missouri, Stany Zjednoczone, 65721
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Latham, New York, Stany Zjednoczone, 12110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Novartis Investigative Site
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37604
        • Novartis Investigative Site
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Novartis Investigative Site
      • El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79935
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77074
        • Novartis Investigative Site
      • Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78681
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Stany Zjednoczone, 23456
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54311
        • Novartis Investigative Site
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Novartis Investigative Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
        • Novartis Investigative Site
      • Neenah, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54956
        • Novartis Investigative Site
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Goeteborg, Szwecja, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Szwecja, 102 35
        • Novartis Investigative Site
  • Słowacja
      • Banska Bystrica, Słowacja, 97517
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Słowacja, 82606
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Słowacja, 83305
        • Novartis Investigative Site
      • Nitra, Słowacja, 94901
        • Novartis Investigative Site
      • Trnava, Słowacja, 917 75
        • Novartis Investigative Site
  • Tajlandia
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tajlandia, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1106
        • Novartis Investigative Site
      • Kistarcsa, Węgry, 2143
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Węgry, 6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Budapest, HUN, Węgry, 1135
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Gallarate, VA, Włochy, 21013
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • Novartis Investigative Site
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • od 18 do 55 lat
  • Rozpoznanie stwardnienia rozsianego (SM)
  • Rzutowe stwardnienie rozsiane: rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS) lub wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS)
  • Co najmniej 1 nawrót w ciągu poprzedniego 1 roku lub 2 nawroty w ciągu ostatnich 2 lat lub dodatni wynik rezonansu magnetycznego z zastosowaniem gadolinu w poprzednim roku
  • Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS) od 0 do 5,5

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotnie postępujące SM
  • Czas trwania choroby dłuższy niż 10 lat u pacjentów z wynikiem EDSS 2 lub niższym
  • Pacjenci z czynną przewlekłą chorobą układu odpornościowego inną niż stwardnienie rozsiane
  • Pacjenci z ryzykiem rozwoju lub reaktywacji zapalenia wątroby
  • Pacjenci z czynnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi lub z objawami neurologicznymi odpowiadającymi PML

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: TER 14 mg
Teriflunomid 14 mg kapsułka doustna przyjmowany raz na dobę i odpowiednik placebo do wstrzyknięć podskórnych do ofatumumabu w dniach 1, 7, 14, tygodniu 4, a następnie co 4 tygodnie
Lek: Kapsułka Teriflunomidu
Teriflunomid 14 mg kapsułka doustna przyjmowana raz na dobę
Lek: Dopasowane placebo podskórnych wstrzyknięć ofatumumabu
Dopasowane placebo we wstrzyknięciach podskórnych ofatumumabu w dniach 1, 7, 14, tygodniu 4, a następnie co 4 tygodnie
Eksperymentalny: OMB 20 mg
Ofatumumab 20 mg w ampułko-strzykawkach do wstrzykiwań podskórnych w dniach 1, 7, 14, w 4 tygodniu, a następnie co 4 tygodnie oraz placebo odpowiadające teriflunomidowi, przyjmowane doustnie raz na dobę
Lek: Kapsułki placebo pasujące do teryflunomidu
Kapsułka placebo, podobna wyglądem do teryflunomidu, przyjmowana doustnie raz dziennie
Lek: Wstrzyknięcie podskórne ofatumumabu
Ofatumumab 20 mg ampułko-strzykawki do wstrzykiwań podskórnych w dniach 1, 7, 14, tygodniu 4, a następnie co 4 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik nawrotów (ARR)
Ramy czasowe: Bazowy do 2,5 roku
ARR była liczbą potwierdzonych nawrotów w ciągu roku, obliczoną jako całkowita liczba nawrotów dla wszystkich uczestników w grupie leczonej podzielona przez całkowitą liczbę uczestników-lat czasu w badaniu. Potwierdzony nawrót stwardnienia rozsianego został zdefiniowany jako taki, któremu towarzyszyła istotna klinicznie zmiana w EDSS dokonana przez niezależnego oceniającego EDSS, tj. wzrost o co najmniej 0,5 punktu w skali EDSS lub wzrost o 1 punkt w dwóch punktów na jednym wyniku czynnościowym (z wyłączeniem zmian obejmujących jelita/pęcherz moczowy lub układ czynnościowy mózgu). Dokonano porównań z poprzednią oceną (ostatnią oceną EDSS, która nie wystąpiła podczas nawrotu).
Bazowy do 2,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba nowych lub powiększających się zmian w obrazach T2-zależnych w badaniu MRI rocznie (roczny wskaźnik zmian)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, corocznie do 2,5 roku
Liczba nowych/powiększających się zmian w obrazach T2-zależnych na ostatnim dostępnym obrazie MRI w porównaniu z wartością wyjściową skorygowaną o inny czas skanów w porównaniu z wartością wyjściową ze względu na zmienny czas obserwacji w badaniu
Wartość bazowa, corocznie do 2,5 roku
Stężenie łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) w surowicy
Ramy czasowe: Miesiąc 3, 12 i 24
Stężenie NfL (średnie geometryczne stężenie) oszacowano na podstawie leczenia i punktu czasowego, stosując model powtarzanych pomiarów na podstawie wszystkich możliwych do oceny wartości NfL przekształconych logarytmicznie.
Miesiąc 3, 12 i 24
Roczny wskaźnik nawrotów (ARR) > 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: Bazowy do 2,5 roku
ARR była liczbą potwierdzonych nawrotów w ciągu roku, obliczoną jako całkowita liczba nawrotów dla wszystkich uczestników w grupie leczonej podzielona przez całkowitą liczbę uczestników-lat czasu w badaniu. Potwierdzony nawrót stwardnienia rozsianego został zdefiniowany jako taki, któremu towarzyszyła istotna klinicznie zmiana w EDSS dokonana przez niezależnego oceniającego EDSS, tj. wzrost o co najmniej 0,5 punktu w skali EDSS lub wzrost o 1 punkt w dwóch punktów na jednym wyniku czynnościowym (z wyłączeniem zmian obejmujących jelita/pęcherz moczowy lub układ czynnościowy mózgu). Dokonano porównań z poprzednią oceną (ostatnią oceną EDSS, która nie wystąpiła podczas nawrotu).
Bazowy do 2,5 roku
Liczba nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych w MRI rocznie od 12. miesiąca do końca badania (EOS)
Ramy czasowe: Miesiąc 12 do 2,5 roku
Liczba nowych/powiększających się zmian w obrazach T2-zależnych na ostatnim dostępnym skanie MRI w porównaniu z Miesiącem 12 skorygowana o inny czas skanów w porównaniu z Miesiącem 12 ze względu na zmienny czas obserwacji w badaniu.
Miesiąc 12 do 2,5 roku
Procentowa zmiana objętości zmiany T2 w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24
Procentowa zmiana całkowitej objętości zmian T2 w porównaniu z wartością wyjściową
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24
Brak dowodów na aktywność choroby (NEDA-4)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24
NEDA-4 zdefiniowano jako brak potwierdzonego pogorszenia niesprawności w ciągu 3 miesięcy, brak potwierdzonego nawrotu stwardnienia rozsianego, brak nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych w porównaniu z wartością wyjściową oraz roczny wskaźnik atrofii mózgu >-0,04%.
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24
Skala Wpływu Stwardnienia Rozsianego (MSIS-29) Zmiana Wyniku Wpływu Fizycznego od linii bazowej
Ramy czasowe: Wyjściowo co 6 miesięcy do 2,5 roku
MSIS-29 to 29-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który obejmuje 2 domeny, fizyczną i psychologiczną. Odpowiedzi są rejestrowane na 4-punktowej skali od „wcale” (1) do „bardzo” (4), gdzie wyższe wyniki odzwierciedlają większy wpływ na codzienne życie.
Wyjściowo co 6 miesięcy do 2,5 roku
Skala Wpływu Stwardnienia Rozsianego (MSIS-29) Zmiana Wyniku Wpływu Psychologicznego od linii bazowej
Ramy czasowe: Wyjściowo co 6 miesięcy do 2,5 roku
MSIS-29 to 29-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który obejmuje 2 domeny, fizyczną i psychologiczną. Odpowiedzi są rejestrowane na 4-punktowej skali od „wcale” (1) do „bardzo” (4), gdzie wyższe wyniki odzwierciedlają większy wpływ na codzienne życie.
Wyjściowo co 6 miesięcy do 2,5 roku
Roczne wskaźniki nawrotów (ARR) według podgrup NfL o wysokim i niskim poziomie — dane zbiorcze
Ramy czasowe: Bazowy do 2,5 roku
ARR była liczbą potwierdzonych nawrotów w ciągu roku, obliczoną jako całkowita liczba nawrotów dla wszystkich uczestników w grupie leczonej podzielona przez całkowitą liczbę uczestników-lat czasu w badaniu. Potwierdzony nawrót stwardnienia rozsianego został zdefiniowany jako taki, któremu towarzyszyła istotna klinicznie zmiana w EDSS dokonana przez niezależnego oceniającego EDSS, tj. wzrost o co najmniej 0,5 punktu w skali EDSS lub wzrost o 1 punkt w dwóch punktów na jednym wyniku czynnościowym (z wyłączeniem zmian obejmujących jelita/pęcherz moczowy lub układ czynnościowy mózgu).
Bazowy do 2,5 roku
Liczba nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych rocznie według podgrup NfL o wysokim i niskim poziomie — dane zbiorcze
Ramy czasowe: Wartość bazowa, corocznie do 2,5 roku
Liczba nowych lub powiększających się zmian w obrazach T2-zależnych w badaniu MRI rocznie (wskaźnik zmian w ujęciu rocznym).
Wartość bazowa, corocznie do 2,5 roku
Stężenia farmakokinetyczne (PK) ofatumumabu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 12, 24, 48, 96
Zbiorcze statystyki stężeń farmakokinetycznych (PK) z próbek minimalnych pobranych w ciągu 7 dni przed lub w dniu dawkowania.
Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 12, 24, 48, 96
Potwierdzone pogorszenie niepełnosprawności w ciągu 3 miesięcy (3mCDW) na podstawie EDSS – zbiorcze dane
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 3 miesięcy (3mCDW) zdefiniowano jako wzrost wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujący się przez co najmniej 3 miesiące. W przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS równym 0 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1,5, w przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS od 1 do 5 lub ≥5,5 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1 lub odpowiednio ≥0,5. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niepełnosprawności w ciągu 3 miesięcy (3mCDW) na podstawie EDSS — badanie COMB157G2301
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 3 miesięcy (3mCDW) zdefiniowano jako wzrost wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujący się przez co najmniej 3 miesiące. W przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS równym 0 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1,5, w przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS od 1 do 5 lub ≥5,5 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1 lub odpowiednio ≥0,5. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 6 miesięcy (6mCDW) na podstawie EDSS – dane zbiorcze
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 6 miesięcy (6mCDW) zdefiniowano jako wzrost wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS równym 0 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1,5, w przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS od 1 do 5 lub ≥5,5 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1 lub odpowiednio ≥0,5. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 6 miesięcy (6mCDW) na podstawie EDSS — badanie COMB157G2301
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 6 miesięcy (6mCDW) zdefiniowano jako wzrost wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS równym 0 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1,5, w przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS od 1 do 5 lub ≥5,5 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1 lub odpowiednio ≥0,5. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
6-miesięczna potwierdzona poprawa niepełnosprawności (6mCDI ) na podstawie EDSS – zbiorcze dane
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
6-miesięczną potwierdzoną poprawę niesprawności (6mCDI) zdefiniowano jako spadek w stosunku do wartości początkowej EDSS utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z wyjściowym wynikiem EDSS wynoszącym od 0 do 1,5 żadna poprawa niepełnosprawności nie była możliwa na podstawie definicji poprawy w protokole; w przypadku pacjentów z wyjściowym wynikiem EDSS ≥2 do 6 lub ≥6,5 do 9,5 kryterium poprawy niesprawności było zmniejszenie EDSS odpowiednio o ≤1 lub ≤0,5. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
6-miesięczna potwierdzona poprawa niepełnosprawności (6mCDI) na podstawie EDSS — badanie COMB157G2301
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
6-miesięczną potwierdzoną poprawę niesprawności (6mCDI) zdefiniowano jako spadek w stosunku do wartości początkowej EDSS utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z wyjściowym wynikiem EDSS wynoszącym od 0 do 1,5 żadna poprawa niepełnosprawności nie była możliwa na podstawie definicji poprawy w protokole; w przypadku pacjentów z wyjściowym wynikiem EDSS ≥2 do 6 lub ≥6,5 do 9,5 kryterium poprawy niesprawności było zmniejszenie EDSS odpowiednio o ≤1 lub ≤0,5. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Liczba zmian T1 wzmacniających Gd na skan MRI
Ramy czasowe: Wartość bazowa, corocznie do 2,5 roku
Całkowita liczba zmian T1 ulegających wzmocnieniu po gadodzie we wszystkich skanach na pacjenta skorygowana o różną liczbę skanów ze względu na zmienny czas obserwacji w badaniu.
Wartość bazowa, corocznie do 2,5 roku
Roczny wskaźnik utraty objętości mózgu na podstawie oceny procentowej zmiany objętości mózgu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiące 12 i 24
Procentowa zmiana od wartości początkowej utraty objętości mózgu (BVL) we wszystkich skanach MRI skorygowana o inny czas skanowania w porównaniu z wartością wyjściową ze względu na zmienny czas obserwacji w badaniu
Wartość wyjściowa, miesiące 12 i 24
Odsetek uczestników z potwierdzonym nawrotem
Ramy czasowe: Bazowy do 2,5 roku
Potwierdzony nawrót stwardnienia rozsianego został zdefiniowany jako taki, któremu towarzyszyła istotna klinicznie zmiana w EDSS dokonana przez niezależnego oceniającego EDSS, tj. wzrost o co najmniej 0,5 punktu w skali EDSS lub wzrost o 1 punkt w dwóch punktów na jednym wyniku czynnościowym (z wyłączeniem zmian obejmujących jelita/pęcherz moczowy lub układ czynnościowy mózgu).
Bazowy do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 3 miesięcy (3 mCDW) na podstawie EDSS > 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia — dane zbiorcze
Ramy czasowe: Bazowy do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 3 miesięcy (3mCDW) zdefiniowano jako wzrost wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujący się przez co najmniej 3 miesiące. W przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS równym 0 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1,5, w przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS od 1 do 5 lub ≥5,5 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1 lub odpowiednio ≥0,5. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Bazowy do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 6 miesięcy (6 mCDW) na podstawie EDSS > 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia — dane zbiorcze
Ramy czasowe: Bazowy do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 6 miesięcy (6mCDW) zdefiniowano jako wzrost wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS równym 0 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1,5, w przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS od 1 do 5 lub ≥5,5 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1 lub odpowiednio ≥0,5. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Bazowy do 2,5 roku
6-miesięczny potwierdzony spadek funkcji poznawczych w teście modalności symboli cyfrowych (SDMT) — dane zbiorcze
Ramy czasowe: Wyjściowo co 6 miesięcy do 2,5 roku
Potwierdzony spadek funkcji poznawczych w ciągu 6 miesięcy zdefiniowano jako spadek wyniku SDMT o co najmniej 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowych, utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy. Szybkość przetwarzania mierzono za pomocą wyniku testu modalności symboli cyfrowych (SDMT). SDMT mierzy czas parowania abstrakcyjnych symboli z określonymi liczbami. Test wymaga przetwarzania wzrokowo-percepcyjnego, pamięci roboczej i szybkości psychomotorycznej. Wynik to liczba poprawnie zakodowanych elementów w ciągu 90 sekund. (maks.=110, min.=0). Wyższe wyniki wskazują na poprawę. Niższe wyniki wskazują na pogorszenie. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego
Wyjściowo co 6 miesięcy do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 6 miesięcy (6mCDW) lub potwierdzony spadek funkcji poznawczych w ciągu 6 miesięcy (6mCCD) — dane zbiorcze
Ramy czasowe: Bazowy do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie niesprawności w ciągu 6 miesięcy (6mCDW) zdefiniowano jako wzrost wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS równym 0 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1,5, w przypadku pacjentów z wyjściowym EDSS od 1 do 5 lub ≥5,5 kryterium pogorszenia niesprawności było zwiększenie EDSS o ≥1 lub odpowiednio ≥0,5. 6-miesięczny potwierdzony spadek funkcji poznawczych (6mCCD) zdefiniowano jako 4-punktowe pogorszenie w teście modalności symboli cyfrowych (SDMT) utrzymujące się przez co najmniej 6 miesięcy. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Bazowy do 2,5 roku
Zmiana wydajności poznawczej mierzona za pomocą testu modalności symboli cyfrowych (SDMT) — dane zbiorcze
Ramy czasowe: Bazowy do 2,5 roku
Szybkość przetwarzania jest mierzona za pomocą wyniku testu modalności symboli cyfrowych (SDMT). SDMT mierzy czas parowania abstrakcyjnych symboli z określonymi liczbami. Test wymaga przetwarzania wzrokowo-percepcyjnego, pamięci roboczej i szybkości psychomotorycznej. Wynik to liczba poprawnie zakodowanych elementów w ciągu 90 sekund. (maks.=110, min.=0). Wyższe wyniki wskazują na poprawę. Niższe wyniki wskazują na pogorszenie.
Bazowy do 2,5 roku
Potwierdzone pogorszenie w ciągu 6 miesięcy o co najmniej 20% w czasie marszu na 25 stóp (T25FW) — dane zbiorcze
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Pacjent jest kierowany do szybkiego i bezpiecznego przejścia 25 stóp od jednego oznaczonego końca do drugiego. Czas jest liczony od rozpoczęcia przez pacjenta, któremu polecono rozpoczęcie, do momentu, gdy pacjent osiągnął znak 25 stóp. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
6-miesięczne potwierdzone pogorszenie o co najmniej 20% w teście 9-dołkowym kołkiem (9HPT) — dane zbiorcze
Ramy czasowe: Wyjściowo co 6 miesięcy do 2,5 roku
9 Hole Peg Test jest testem funkcji kończyny górnej. Uczestnicy umieszczają 9 kołków na tablicy i usuwają kołki, a czas jest mierzony dla każdej ręki. Czas zapisany w sekundach. Dłuższy czas wskazuje na gorszą funkcję kończyny górnej. 20% poprawa jest definiowana jako 20% krótszy czas w sekundach. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Wyjściowo co 6 miesięcy do 2,5 roku
6-miesięczna potwierdzona poprawa niepełnosprawności (6mCDI) utrzymująca się do końca badania (EOS) zmierzona przez EDSS – dane zbiorcze
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
6-miesięczna potwierdzona poprawa niesprawności (6mCDI) utrzymująca się do EOS została zdefiniowana jako spadek od wartości wyjściowej EDSS utrzymujący się do EOS. W przypadku pacjentów z wyjściowym wynikiem EDSS wynoszącym od 0 do 1,5 żadna poprawa niepełnosprawności nie była możliwa na podstawie definicji poprawy w protokole; w przypadku pacjentów z wyjściowym wynikiem EDSS ≥2 do 6 lub ≥6,5 do 9,5 kryterium poprawy niesprawności było zmniejszenie EDSS odpowiednio o ≤1 lub ≤0,5. To badanie nie było zasilane do indywidualnej analizy tego punktu końcowego. W protokole badania wstępnie określono połączenie danych z tego badania z badaniem COMB157G2302 w celu uwzględnienia tego punktu końcowego.
Wyjściowo, co 3 miesiące do 2,5 roku
Roczna stopa procentowej zmiany utraty objętości mózgu według podgrup NfL o wysokim i niskim poziomie - dane zbiorcze
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiące 12 i 24
Procentowa zmiana od wartości początkowej utraty objętości mózgu (BVL) we wszystkich skanach MRI skorygowana o inny czas skanowania w porównaniu z wartością wyjściową ze względu na zmienny czas obserwacji w badaniu.
Wartość bazowa, miesiące 12 i 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COMB157G2301
  • 2015-005418-31 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj