Alisertib z fulwestrantem lub bez fulwestrantu w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, endokrynoopornym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• KWALIFIKOWALNOŚĆ WSTĘPNEJ REJESTRACJI

• Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako

  • Wiek >= 60 lat i brak miesiączki > 12 kolejnych miesięcy, LUB
  • Wiek < 60 lat i brak miesiączki > 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny i udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) > 35 mIU/ml, LUB
  • Poprzednie obustronne wycięcie jajników
• Histologiczne potwierdzenie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego raka piersi

• Wywiad ER-dodatni (+) (>= 10% komórek dodatnich w barwieniu hematoksyliną i eozyną [H&E]), HER2-ujemny (-) rak piersi, albo jako

  • Historia pierwotnego, operacyjnego inwazyjnego raka piersi ER+/HER2- LUB

  • Historia raka piersi z przerzutami de novo, czyli ER+/HER2-

    • Uwaga: choroba HER2- (ujemna) zdefiniowana jako jedno z poniższych:

      • Ekspresja HER2 immunohistochemiczna (IHC) 0, 1+ i hybrydyzacja in situ (ISH) bez amplifikacji
      • Ekspresja HER2 IHC 0, 1+ i ISH nie została wykonana
      • Ekspresja HER2 IHC 2+ i ISH bez amplifikacji
      • Nie wykonano IHC i nie amplifikowano ISH

• Wcześniejsze leczenie

  • Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w przypadku przerzutów
  • Wymagane jest wcześniejsze leczenie fulwestrantem w przypadku przerzutów, z wyjątkiem pacjentów z rakiem piersi z przerzutami ER-ujemnym w wywiadzie
  • Dozwolona jest nieograniczona liczba wcześniejszych schematów terapii hormonalnej w przypadku przerzutów
  • Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem kinazy aurora (inhibitorem kinazy aurora A lub pan-aurora)

• Choroba, którą można zmierzyć, gdy:

  • Zmiana bezwęzłowa jest uważana za mierzalną, jeśli jej najdłuższa średnica może być dokładnie zmierzona jako >= 2,0 cm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub >= 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej (CT), składnika CT pozytonowej tomografii emisyjnej (PET )/CT lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • Złośliwy węzeł chłonny uważa się za mierzalny, jeśli jego oś krótsza wynosi >= 1,5 cm w ocenie tomografii komputerowej (zaleca się, aby grubość wycinka tomografii komputerowej nie była większa niż 5 mm); Uwaga: zmiany nowotworowe na wcześniej napromienianym obszarze nie są uważane za mierzalną chorobę; Uwaga: choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się
• Brak historii guzów obejmujących rdzeń kręgowy lub serce

• Historia przerzutów do mózgu według następujących kryteriów:

  • Pacjenci z wyciętymi przerzutami do mózgu w wywiadzie kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie mają żadnych objawów i mają stabilny obraz MRI przez 3 kolejne miesiące, w tym < 28 dni przed rejestracją wstępną
  • Pacjenci poddawani radiochirurgii stereotaktycznej lub radioterapii całego mózgu z powodu przerzutów do mózgu kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie mają żadnych objawów i mają stabilny obraz MRI przez 3 kolejne miesiące, w tym < 28 dni przed rejestracją wstępną

• Całkowite wyzdrowienie z ostrych, odwracalnych skutków wcześniejszej terapii, niezależnie od odstępu czasu od ostatniego leczenia;

  • WYJĄTEK: neuropatie – jeżeli neuropatie stopnia 2 były stabilne przez co najmniej 3 miesiące od zakończenia wcześniejszego leczenia pacjent kwalifikuje się
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1, 2
• Brak podania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych
• Chęć ograniczenia dziennego spożycia alkoholu do: jednej 12-uncjowej szklanki piwa, jednej 6-uncjowej szklanki wina lub jednej 1,5-uncjowej porcji 80-procentowego alkoholu

• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowana objawowa arytmia serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi > 160/90)
• Brak historii zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; zapotrzebowanie na dodatkowy tlen

• Żaden inny aktywny drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry i rak szyjki macicy in situ w ciągu 5 lat od rejestracji

  • UWAGA: Drugi nowotwór złośliwy nie jest uważany za aktywny, jeśli całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone, a pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat przed rejestracją
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Chęć powrotu do placówki rejestrującej w celu obserwacji podczas aktywnego leczenia; monitorowanie zdarzeń po zakończeniu terapii może odbywać się poza placówką rejestrującą
• Brak zawału mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy przed rejestracją wstępną lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu
• Brak znanych objawów klinicznych lub podejrzenia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Brak współistniejących chorób ogólnoustrojowych lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów
• Potrafi połykać leki doustne
• Brak znanych chorób żołądkowo-jelitowych lub procedur żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie lub tolerancję doustnie alizertib; przykłady obejmują między innymi częściową resekcję żołądka, historię operacji jelita cienkiego i celiakię
• Brak przełomu trzewnego: kryzys trzewny nie jest zwykłą obecnością przerzutów trzewnych, ale pociąga za sobą poważną dysfunkcję narządową, ocenianą na podstawie objawów przedmiotowych i przedmiotowych, badań laboratoryjnych i szybkiego postępu choroby
• Brak konieczności ciągłego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych
• Gotowość do poddania się biopsji przerzutowego miejsca choroby piersi w celu określenia ER w laboratorium centralnym i badań korelacyjnych
• KRYTERIA UPRAWNIAJĄCE DO REJESTRACJI
• =< 28 dni po wstępnej rejestracji
• Zakończono oznaczanie centralnego ER na biopsji przedrejestracyjnej
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Transaminaza alaninowa (AlAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Obliczony klirens kreatyniny musi wynosić >= 45 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Chęć dostarczenia krwi i tkanek do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI

• Dowolna z poniższych terapii przed rejestracją:

  • Chemioterapia =< 21 dni
  • Immunoterapia =< 21 dni
  • Terapia biologiczna =< 21 dni
  • Terapia hormonalna =< 14 dni
  • Przeciwciała monoklonalne =< 14 dni
  • Radioterapia =< 14 dni
• Podanie mieloidalnych czynników wzrostu lub transfuzja płytek krwi =< 14 dni przed rejestracją
• Zakażenie ogólnoustrojowe wymagające antybiotykoterapii dożylnej (IV) =< 14 dni przed rejestracją
• Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca =< 14 dni przed rejestracją
• Otrzymanie kortykosteroidów =< 7 dni przed rejestracją, chyba że pacjent przyjmował prednizon w ciągłej dawce nie większej niż 15 mg/dobę przez co najmniej 30 dni przed rejestracją