Alisertib avec ou sans fulvestrant dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, endocrino-résistant

Critère d'intégration:

• ADMISSIBILITÉ À LA PRÉ-INSCRIPTION

• Post-ménopause définie comme

  • Âge >= 60 ans et aménorrhée > 12 mois consécutifs, OU
  • Âge < 60 ans et aménorrhée > 12 mois consécutifs sans autre cause et taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL, OU
  • Ovariectomie bilatérale antérieure
• Preuve histologique de cancer du sein métastatique ou localement avancé, non résécable

• Antécédents de cancer du sein ER positif (+) (>= 10 % de cellules positives à la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine [H&E]), HER2 négatif (-), soit en tant que

  • Antécédents de cancer du sein primitif opérable ER+/HER2- OU

  • Antécédents de cancer du sein métastatique de novo qui est ER+/HER2-

    • Remarque : maladie HER2- (négative) définie comme l'une des suivantes :

      • Expression immunohistochimique HER2 (IHC) de 0, 1+ et hybridation in situ (ISH) non amplifiée
      • Expression HER2 IHC de 0, 1+ et ISH non effectuée
      • Expression HER2 IHC de 2+ et ISH non amplifiée
      • IHC non effectué et ISH non amplifié

• Traitement préalable

  • Pas plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre métastatique
  • Un traitement préalable par fulvestrant dans le cadre métastatique est nécessaire, sauf pour les patientes ayant des antécédents de cancer du sein métastatique ER-négatif
  • Les schémas thérapeutiques endocriniens antérieurs illimités dans le cadre métastatique sont autorisés
  • Aucun traitement préalable avec un inhibiteur de l'Aurora Kinase (soit un inhibiteur de l'Aurora A ou de la Pan-Aurora kinase)

• Maladie mesurable où :

  • Une lésion non nodale est considérée comme mesurable si son diamètre le plus long peut être mesuré avec précision comme >= 2,0 cm avec une radiographie pulmonaire, ou comme >= 1,0 cm avec une tomodensitométrie (TDM), composante CT d'une tomographie par émission de positrons (TEP )/TDM ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Un ganglion lymphatique malin est considéré comme mesurable si son axe court est >= 1,5 cm lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie (l'épaisseur de tranche de tomodensitométrie recommandée ne doit pas dépasser 5 mm) ; Remarque : les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable ; Remarque : une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
• Aucun antécédent de tumeur impliquant la moelle épinière ou le cœur

• Antécédents de métastases cérébrales selon les critères suivants :

  • Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales réséquées ne sont éligibles que s'ils sont asymptomatiques et ont des IRM stables pendant 3 mois consécutifs, y compris < 28 jours avant le pré-enregistrement
  • Les patients qui reçoivent une radiochirurgie stéréotaxique ou une radiothérapie du cerveau entier pour des métastases cérébrales ne sont éligibles que s'ils sont asymptomatiques et ont des IRM stables pendant 3 mois consécutifs, y compris < 28 jours avant le pré-enregistrement

• Complètement rétabli des effets aigus et réversibles d'un traitement antérieur, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement ;

  • EXCEPTION : neuropathies - si les neuropathies de grade 2 sont stables depuis au moins 3 mois depuis la fin du traitement précédent, le patient est éligible
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0, 1, 2
• Ne pas recevoir d'administration d'inhibiteur de la pompe à protons, d'antagoniste H2 ou d'enzymes pancréatiques
• Disposé à limiter la consommation quotidienne d'alcool à ce qui suit : un verre de bière de 12 oz, un verre de vin de 6 oz ou une portion de 1,5 oz d'alcool à 80 degrés

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque symptomatique non contrôlée
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle > 160/90)
• Aucun antécédent de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave ; besoin d'oxygène supplémentaire

• Aucune autre deuxième malignité active autre que les cancers de la peau non mélanome et les cancers du col de l'utérus in situ dans les 5 ans suivant l'enregistrement

  • REMARQUE : Une deuxième tumeur maligne n'est pas considérée comme active si tous les traitements pour cette tumeur maligne sont terminés et que le patient n'a pas eu de maladie pendant au moins 5 ans avant l'enregistrement.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner à l'établissement d'inscription pour un suivi pendant le traitement actif ; la surveillance des événements après la fin du traitement peut avoir lieu en dehors de l'établissement d'inscription
• Aucun antécédent d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant le pré-enregistrement ou l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
• Aucune greffe allogénique antérieure de moelle osseuse ou d'organe
• Aucun signe clinique connu ou suspicion d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
• Aucune maladie systémique comorbide ou autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Capable d'avaler des médicaments par voie orale
• Aucune maladie gastro-intestinale (GI) ou procédure gastro-intestinale connue susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'alisertib ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter, la gastrectomie partielle, les antécédents de chirurgie de l'intestin grêle et la maladie coeliaque
• Pas de crise viscérale : la crise viscérale n'est pas la simple présence de métastases viscérales, mais implique un dysfonctionnement organique grave tel qu'évalué par les symptômes et les signes, les études de laboratoire et la progression rapide de la maladie
• Aucune exigence d'administration constante d'inhibiteur de la pompe à protons, d'antagoniste H2 ou d'enzymes pancréatiques
• Disposé à subir une biopsie d'un site métastatique de maladie du sein pour la détermination du laboratoire central de l'ER et à des fins de recherche corrélative
• CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION
• =< 28 jours après la pré-inscription
• Détermination centrale de l'ER sur la biopsie de pré-enregistrement terminée
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine transaminase (ALT) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• La clairance de la créatinine calculée doit être >= 45 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
• Disposé à fournir du sang et des tissus à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION D'INSCRIPTION

• L'une des thérapies suivantes avant l'inscription :

  • Chimiothérapie =< 21 jours
  • Immunothérapie =< 21 jours
  • Thérapie biologique =< 21 jours
  • Hormonothérapie =< 14 jours
  • Anticorps monoclonaux =< 14 jours
  • Radiothérapie =< 14 jours
• Administration de facteurs de croissance myéloïdes ou transfusion de plaquettes =< 14 jours avant l'inscription
• Infection systémique nécessitant une antibiothérapie intraveineuse (IV) =< 14 jours avant l'inscription
• Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital, ou rifampicine, rifabutine, rifapentine ou millepertuis = < 14 jours avant l'enregistrement
• Réception de corticostéroïdes = < 7 jours avant l'inscription, sauf si le patient a pris une dose continue de pas plus de 15 mg/jour de prednisone pendant au moins 30 jours avant l'inscription