Alisertib med eller uden Fulvestrant til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk, endokrin-resistent brystkræft

Inklusionskriterier:

• FORHANDLINGSBETINGELSER

• Postmenopausal defineret som

  • Alder >= 60 og amenoré > 12 på hinanden følgende måneder, ELLER
  • Alder < 60 og amenoré > 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag og dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på > 35 mIU/ml, ELLER
  • Tidligere bilateral oophorektomi
• Histologisk bevis for metastatisk eller lokalt fremskreden, uoperabel brystkræft

• Anamnese med ER-positiv (+) (>= 10 % af celler positive på hæmatoxylin og eosinfarvning [H&E]), HER2-negativ (-) brystkræftsygdom, enten som en

  • Anamnese med primær, operabel ER+/HER2-invasiv brystkræft ELLER

  • Anamnese med de novo metastatisk brystkræft, der er ER+/HER2-

    • Bemærk: HER2- (negativ) sygdom defineret som en af ​​følgende:

      • HER2 immunhistokemi (IHC) ekspression af 0, 1+ og in-situ hybridisering (ISH) ikke-amplificeret
      • HER2 IHC-ekspression af 0, 1+ og ISH ikke udført
      • HER2 IHC-ekspression af 2+ og ISH ikke-amplificeret
      • IHC ikke udført og ISH ikke-amplificeret

• Forudgående behandling

  • Ikke mere end to tidligere kemoterapibehandlinger i metastaserende omgivelser
  • Forudgående behandling med fulvestrant i metastaserende omgivelser er påkrævet, undtagen for patienter med en historie med ER-negativ metastatisk brystkræft
  • Ubegrænsede tidligere endokrine behandlingsregimer i metastaserende omgivelser er tilladt
  • Ingen forudgående behandling med en aurora kinasehæmmer (enten en aurora A eller pan-aurora kinase hæmmer)

• Sygdom, der er målbar, hvor:

  • En ikke-nodal læsion anses for at være målbar, hvis dens længste diameter nøjagtigt kan måles som >= 2,0 cm med røntgen af ​​thorax eller som >= 1,0 cm med computertomografi (CT) scanning, CT-komponent af en positronemissionstomografi (PET) )/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • En ondartet lymfeknude anses for at være målbar, hvis dens korte akse er >= 1,5 cm, når den vurderes ved CT-scanning (CT-scanningsskivetykkelse anbefales ikke at være større end 5 mm); Bemærk: tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom; Bemærk: Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
• Ingen historie med tumorer, der involverer rygmarv eller hjerte

• Anamnese med hjernemetastaser i henhold til følgende kriterier:

  • Patienter med en anamnese med resekerede hjernemetastaser er kun kvalificerede, hvis de er asymptomatiske og har stabile MR-scanninger i 3 på hinanden følgende måneder, inklusive < 28 dage før præregistrering
  • Patienter, der modtager stereotaktisk strålekirurgi eller helhjernebestråling for hjernemetastaser, er kun kvalificerede, hvis de er asymptomatiske og har stabile MR-scanninger i 3 på hinanden følgende måneder, inklusive < 28 dage før præregistrering

• Fuldstændig restitueret efter akutte, reversible virkninger af tidligere behandling uanset interval siden sidste behandling;

  • UNDTAGELSE: neuropatier - hvis grad 2 neuropatier har været stabile i mindst 3 måneder siden afslutning af tidligere behandling er patienten berettiget
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0, 1, 2
• Modtager ikke administration af protonpumpehæmmer, H2-antagonist eller bugspytkirtelenzymer
• Villig til at begrænse det daglige alkoholindtag til følgende: et 12-oz glas øl, et 6-oz glas vin eller en 1,5-oz portion 80-proof alkohol

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk > 160/90)
• Ingen historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kunne resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom; behov for supplerende ilt

• Ingen anden aktiv anden malignitet end ikke-melanom hudkræft og in situ livmoderhalskræft inden for 5 år efter registrering

  • BEMÆRK: En anden malignitet anses ikke for aktiv, hvis al behandling for den malignitet er afsluttet, og patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år før registrering
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning under den aktive behandling; Hændelsesmonitorering efter afslutning af behandlingen kan forekomme uden for den indskrivende institution
• Ingen historie med myokardieinfarkt =< 6 måneder før præregistrering eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
• Ingen tidligere allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
• Ingen kendte kliniske fund eller mistanke om human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C
• Ingen komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• I stand til at sluge oral medicin
• Ingen kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI procedurer, der kunne interferere med den orale absorption eller tolerance af alisertib; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til delvis gastrectomi, historie med tyndtarmskirurgi og cøliaki
• Ingen visceral krise: Visceral krise er ikke blot tilstedeværelsen af ​​viscerale metastaser, men indebærer alvorlig organdysfunktion vurderet ved symptomer og tegn, laboratorieundersøgelser og hurtig udvikling af sygdommen
• Intet krav om konstant administration af protonpumpehæmmer, H2-antagonist eller pancreasenzymer
• Villig til at gennemgå en biopsi af et metastatisk sted for brystsygdom til central laboratoriebestemmelse af ER og korrelative forskningsformål
• KRITERIER FOR BERETNING TIL REGISTRERING
• =< 28 dage efter forhåndsregistrering
• Central ER-fastsættelse på præregistreringsbiopsi afsluttet
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Beregnet kreatininclearance skal være >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
• Villig til at levere blod og væv til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER

• Enhver af følgende behandlinger før registrering:

  • Kemoterapi =< 21 dage
  • Immunterapi =< 21 dage
  • Biologisk behandling =< 21 dage
  • Hormonbehandling =< 14 dage
  • Monoklonale antistoffer =< 14 dage
  • Strålebehandling =< 14 dage
• Administration af myeloid vækstfaktorer eller blodpladetransfusion =< 14 dage før registrering
• Systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotikabehandling =< 14 dage før registrering
• Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom de enzyminducerende antiepileptika phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon =< 14 dage før registrering
• Modtagelse af kortikosteroider =< 7 dage før registrering, medmindre patienten har taget en kontinuerlig dosis på højst 15 mg/dag af prednison i mindst 30 dage før registrering