Alisertib s fulvestrantem nebo bez něj v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým, endokrinně rezistentním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• ZPŮSOBILOST PŘEDREGISTRACE

• Postmenopauzální definovaný jako

  • Věk >= 60 a amenorea > 12 po sobě jdoucích měsíců, NEBO
  • Věk < 60 let a amenorea > 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny a zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 35 mIU/ml, NEBO
  • Předchozí bilaterální ooforektomie
• Histologický průkaz metastatického nebo lokálně pokročilého neresekovatelného karcinomu prsu

• Historie ER pozitivní (+) (>= 10 % buněk pozitivních na hematoxylinové a eosinové barvení [H&E]), HER2 negativní (-) onemocnění rakoviny prsu, buď jako

  • Primární, operabilní ER+/HER2- invazivní karcinom prsu v anamnéze OR

  • Historie de novo metastatického karcinomu prsu, který je ER+/HER2-

    • Poznámka: HER2- (negativní) onemocnění definované jako jedno z následujících:

      • HER2 imunohistochemická (IHC) exprese 0, 1+ a in-situ hybridizace (ISH) neamplifikovaná
      • HER2 IHC exprese 0, 1+ a ISH neprovedena
      • HER2 IHC exprese 2+ a ISH neamplifikovaná
      • IHC není provedeno a ISH není zesíleno

• Předchozí ošetření

  • Ne více než dva předchozí režimy chemoterapie u metastatického onemocnění
  • U metastatického onemocnění je nutná předchozí léčba fulvestrantem, s výjimkou pacientek s ER-negativním metastatickým karcinomem prsu v anamnéze
  • U metastatického onemocnění jsou povoleny neomezené předchozí režimy endokrinní terapie
  • Žádná předchozí léčba inhibitorem aurora kinázy (buď inhibitorem aurora A nebo pan-aurora kinázy)

• Nemoc, která je měřitelná, kde:

  • Nenodální léze je považována za měřitelnou, pokud lze její nejdelší průměr přesně změřit jako >= 2,0 cm pomocí rentgenu hrudníku nebo jako >= 1,0 cm pomocí počítačové tomografie (CT), CT součást pozitronové emisní tomografie (PET )/CT nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • Maligní lymfatická uzlina je považována za měřitelnou, pokud je její krátká osa >= 1,5 cm při hodnocení CT skenem (tloušťka řezu CT skenu se doporučuje, aby nebyla větší než 5 mm); Poznámka: nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění; Poznámka: Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá
• Žádná anamnéza nádorů zahrnujících míchu nebo srdce

• Historie mozkových metastáz podle následujících kritérií:

  • Pacienti s anamnézou resekovaných mozkových metastáz jsou způsobilí pouze v případě, že jsou asymptomatičtí a mají stabilní MRI vyšetření po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců, včetně < 28 dnů před předregistrací
  • Pacienti, kteří podstoupí stereotaktickou radiochirurgii nebo ozařování celého mozku pro mozkové metastázy, jsou způsobilí pouze v případě, že jsou asymptomatičtí a mají stabilní MRI vyšetření po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců, včetně < 28 dnů před předregistrací

• Úplné zotavení z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby;

  • VÝJIMKA: neuropatie – pokud jsou neuropatie 2. stupně stabilní po dobu alespoň 3 měsíců od ukončení předchozí léčby, pacient je způsobilý
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1, 2
• Nedostáváte inhibitor protonové pumpy, H2 antagonistu nebo pankreatické enzymy
• Ochota omezit denní příjem alkoholu na následující: jedna 12-oz sklenice piva, jedna 6-oz sklenice vína nebo jedna 1,5-oz porce 80-proof alkoholu

• Žádná nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolovaná symptomatická srdeční arytmie
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 160/90)
• Bez anamnézy syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc; požadavek na doplňkový kyslík

• Žádná jiná aktivní druhá malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny děložního čípku do 5 let od registrace

  • POZNÁMKA: Druhý zhoubný nádor se nepovažuje za aktivní, pokud byla dokončena veškerá léčba tohoto zhoubného nádoru a pacient byl bez onemocnění alespoň 5 let před registrací
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zařazující instituce ke sledování během aktivní léčby; monitorování událostí po ukončení terapie může probíhat mimo zařazující instituci
• Žádný infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před předregistrací nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému
• Žádná předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
• Žádný známý klinický nález nebo podezření na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Žádná komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Schopný polykat perorální léky
• Žádné známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postupy, které by mohly interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí alisertibu; příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, částečnou gastrektomii, anamnézu operace tenkého střeva a celiakii
• Žádná viscerální krize: Viscerální krize není pouhou přítomností viscerálních metastáz, ale implikuje těžkou orgánovou dysfunkci hodnocenou symptomy a příznaky, laboratorními studiemi a rychlou progresí onemocnění.
• Není potřeba konstantní podávání inhibitoru protonové pumpy, H2 antagonisty nebo pankreatických enzymů
• Ochota podstoupit biopsii metastatického ložiska onemocnění prsu pro centrální laboratorní stanovení ER a pro účely korelačního výzkumu
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI REGISTRACE
• =< 28 dní po předběžné registraci
• Centrální stanovení ER na předregistrační biopsii dokončeno
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alanin transamináza (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Ochota poskytnout krev a tkáň pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE

• Jakákoli z následujících terapií před registrací:

  • Chemoterapie =< 21 dní
  • Imunoterapie =< 21 dní
  • Biologická léčba =< 21 dní
  • Hormonální terapie =< 14 dní
  • Monoklonální protilátky =< 14 dnů
  • Radiační terapie =< 14 dní
• Podávání myeloidních růstových faktorů nebo transfuze krevních destiček =< 14 dní před registrací
• Systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotickou terapii =< 14 dní před registrací
• Léčba klinicky významnými induktory enzymů, jako jsou antiepileptika indukující enzymy fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná =< 14 dní před registrací
• Příjem kortikosteroidů =< 7 dní před registrací, pokud pacient neužíval kontinuálně dávku ne vyšší než 15 mg/den prednisonu po dobu alespoň 30 dní před registrací