Алисертиб с фулвестрантом или без него в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим эндокринорезистентным раком молочной железы

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ

• Постменопауза определяется как

  • Возраст >= 60 лет и аменорея > 12 месяцев подряд, ИЛИ
  • Возраст < 60 лет и аменорея > 12 месяцев подряд без другой причины и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 35 мМЕ/мл, ИЛИ
  • Предыдущая двусторонняя овариэктомия
• Гистологическое подтверждение метастатического или местно-распространенного нерезектабельного рака молочной железы

• История ER-положительного (+) (>= 10% клеток, положительных при окрашивании гематоксилином и эозином [H&E]), HER2-отрицательного (-) заболевания раком молочной железы, либо как

  • Первичный операбельный ER+/HER2- инвазивный рак молочной железы в анамнезе ИЛИ

  • История метастатического рака молочной железы de novo, который является ER + / HER2-

    • Примечание: HER2- (отрицательное) заболевание определяется как одно из следующих:

      • Иммуногистохимия HER2 (IHC) экспрессия 0, 1+ и гибридизация in situ (ISH) без амплификации
      • Экспрессия HER2 IHC 0, 1+ и ISH не проводилась
      • Экспрессия HER2 IHC 2+ и ISH неамплифицированная
      • IHC не проводится и ISH не амплифицируется

• Предшествующее лечение

  • Не более двух предшествующих режимов химиотерапии при наличии метастазов.
  • Требуется предварительное лечение фулвестрантом при наличии метастазов, за исключением пациентов с ER-отрицательным метастатическим раком молочной железы в анамнезе.
  • Разрешены неограниченные схемы предшествующей эндокринной терапии в условиях метастазирования.
  • Отсутствие предварительного лечения ингибитором киназы aurora (либо ингибитором киназы aurora A, либо ингибитором пан-aurora киназы)

• Заболевание, которое поддается измерению, если:

  • Неузловое поражение считается поддающимся измерению, если его самый длинный диаметр может быть точно измерен и составляет >= 2,0 см при рентгенографии грудной клетки или >= 1,0 см при компьютерной томографии (КТ), компонент КТ позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). )/КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • Злокачественный лимфатический узел считается поддающимся измерению, если его короткая ось >= 1,5 см при оценке с помощью КТ (рекомендуемая толщина среза КТ не должна превышать 5 мм); Примечание: опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием; Примечание: заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит.
• Отсутствие в анамнезе опухолей, поражающих спинной мозг или сердце

• История метастазов в головной мозг по следующим критериям:

  • Пациенты с резецированными метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие, только если они бессимптомны и имеют стабильные МРТ-сканы в течение 3 месяцев подряд, в том числе <28 дней до предварительной регистрации.
  • Пациенты, которые получают стереотаксическую радиохирургию или облучение всего головного мозга по поводу метастазов в головной мозг, имеют право на участие, только если они бессимптомны и имеют стабильные МРТ-сканы в течение 3 месяцев подряд, в том числе <28 дней до предварительной регистрации.

• Полностью восстановился после острого обратимого эффекта предшествующей терапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения;

  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: невропатии - если невропатии 2 степени были стабильными в течение как минимум 3 месяцев после завершения предшествующего лечения, пациент соответствует критериям.
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0, 1, 2
• Отсутствие приема ингибитора протонной помпы, антагониста Н2 или ферментов поджелудочной железы
• Готовы ограничить ежедневное потребление алкоголя до следующего: один стакан пива на 12 унций, один бокал вина на 6 унций или одна порция 80-градусного алкоголя на 1,5 унции

• Нет неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемая симптоматическая сердечная аритмия
  • Неконтролируемая гипертензия (определяется как артериальное давление> 160/90)
• Отсутствие в анамнезе синдрома неконтролируемого апноэ сна и других состояний, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, таких как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; потребность в дополнительном кислороде

• Отсутствие других активных вторичных злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ в течение 5 лет после регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Второе злокачественное новообразование не считается активным, если все лечение этого злокачественного новообразования завершено и у пациента не было признаков заболевания в течение не менее 5 лет до регистрации.
• Возможность дать письменное информированное согласие
• желание вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения во время активного лечения; мониторинг событий после завершения терапии может происходить за пределами регистрирующего учреждения
• Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда = < 6 месяцев до предварительной регистрации или сердечной недостаточности класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемой стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий или электрокардиографических признаков острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
• Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга или органов
• Нет известных клинических признаков или подозрений на инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
• Отсутствие сопутствующих системных заболеваний или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешали бы надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
• Способен проглотить пероральное лекарство
• Нет известных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечных процедур, которые могли бы повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость алисертиба; примеры включают, но не ограничиваются частичной гастрэктомией, хирургией тонкой кишки в анамнезе и глютеновой болезнью.
• Отсутствие висцерального криза: висцеральный криз — это не просто наличие висцеральных метастазов, но подразумевает тяжелую органную дисфункцию, оцениваемую по симптомам и признакам, лабораторным исследованиям и быстрому прогрессированию заболевания.
• Нет необходимости в постоянном введении ингибитора протонной помпы, антагониста Н2 или ферментов поджелудочной железы.
• Желание пройти биопсию метастатического очага заболевания молочной железы для определения ER в центральной лаборатории и соответствующих исследовательских целей.
• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ РЕГИСТРАЦИИ
• =< 28 дней после предварительной регистрации
• Центральное определение ER на предрегистрационной биопсии завершено
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 3 х ВГН (= < 5 х ВГН для пациентов с поражением печени)
• Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Готовы предоставить кровь и ткани для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ

• Любая из следующих терапий до регистрации:

  • Химиотерапия =< 21 дня
  • Иммунотерапия =< 21 дня
  • Биологическая терапия =< 21 дня
  • Гормональная терапия =< 14 дней
  • Моноклональные антитела =< 14 дней
  • Лучевая терапия =< 14 дней
• Введение миелоидных факторов роста или переливание тромбоцитов = < 14 дней до регистрации
• Системная инфекция, требующая внутривенной (в/в) антибактериальной терапии = < 14 дней до регистрации
• Лечение клинически значимыми индукторами ферментов, такими как противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, или рифампин, рифабутин, рифапентин или зверобой = < 14 дней до регистрации
• Прием кортикостероидов = < 7 дней до регистрации, если только пациент не принимал непрерывную дозу преднизолона не более 15 мг/день в течение как минимум 30 дней до регистрации.