Alisertib med eller uten fulvestrant ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk, endokrin-resistent brystkreft

Inklusjonskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRASJONSKVALITET

• Postmenopausal definert som

  • Alder >= 60 og amenoré > 12 måneder på rad, ELLER
  • Alder < 60 og amenoré > 12 måneder på rad uten annen årsak og dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på > 35 mIU/ml, ELLER
  • Tidligere bilateral ooforektomi
• Histologisk bevis på metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbar brystkreft

• Anamnese med ER-positiv (+) (>= 10 % av cellene positive på hematoxylin og eosinfarge [H&E]), HER2-negativ (-) brystkreftsykdom, enten som en

  • Anamnese med primær, operabel ER+/HER2-invasiv brystkreft ELLER

  • Historie om de novo metastatisk brystkreft som er ER+/HER2-

    • Merk: HER2- (negativ) sykdom definert som en av følgende:

      • HER2 immunhistokjemi (IHC) ekspresjon av 0, 1+ og in-situ hybridisering (ISH) ikke-amplifisert
      • HER2 IHC-uttrykk av 0, 1+ og ISH ikke utført
      • HER2 IHC-ekspresjon av 2+ og ISH ikke-amplifisert
      • IHC ikke gjort og ISH ikke-amplifisert

• Forutgående behandling

  • Ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer i metastatisk setting
  • Forutgående behandling med fulvestrant i metastatisk setting er nødvendig, bortsett fra pasienter med en historie med ER-negativ metastatisk brystkreft
  • Ubegrensede tidligere endokrine behandlingsregimer i metastaserende omgivelser er tillatt
  • Ingen tidligere behandling med en aurora kinasehemmer (enten en aurora A eller pan-aurora kinasehemmer)

• Sykdom som er målbar der:

  • En ikke-nodal lesjon anses som målbar hvis dens lengste diameter kan måles nøyaktig som >= 2,0 cm med røntgen av thorax, eller som >= 1,0 cm med computertomografi (CT), CT-komponent av en positronemisjonstomografi (PET). )/CT, eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
  • En ondartet lymfeknute anses å være målbar hvis dens korte akse er >= 1,5 cm når den vurderes ved CT-skanning (CT-skjæretykkelse anbefales ikke å være større enn 5 mm); Merk: tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom; Merk: Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
• Ingen historie med svulster som involverer ryggmarg eller hjerte

• Historie om hjernemetastaser i henhold til følgende kriterier:

  • Pasienter med en historie med resekerte hjernemetastaser er kun kvalifisert hvis de er asymptomatiske og har stabile MR-skanninger i 3 måneder på rad, inkludert < 28 dager før forhåndsregistrering
  • Pasienter som mottar stereotaktisk strålekirurgi eller helhjernestråling for hjernemetastaser er kun kvalifisert hvis de er asymptomatiske og har stabile MR-skanninger i 3 måneder på rad, inkludert < 28 dager før forhåndsregistrering

• Fullt restituert etter akutte, reversible effekter av tidligere behandling uavhengig av intervall siden siste behandling;

  • UNNTAK: nevropatier - hvis grad 2 nevropatier har vært stabile i minst 3 måneder siden fullføring av tidligere behandling er pasienten kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0, 1, 2
• Får ikke administrering av protonpumpehemmer, H2-antagonist eller bukspyttkjertelenzymer
• Villig til å begrense daglig alkoholinntak til følgende: ett 12-oz glass øl, ett 6-oz glass vin eller en 1,5-oz porsjon med 80-proof alkohol

• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollert symptomatisk hjertearytmi
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk > 160/90)
• Ingen historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, slik som alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom; behov for ekstra oksygen

• Ingen annen aktiv andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft og in situ livmorhalskreft innen 5 år etter registrering

  • MERK: En annen malignitet anses ikke som aktiv hvis all behandling for den maligniteten er fullført og pasienten har vært sykdomsfri i minst 5 år før registrering
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging under den aktive behandlingen; hendelsesovervåking etter avsluttet behandling kan forekomme utenfor den innskrivende institusjonen
• Ingen historie med hjerteinfarkt =< 6 måneder før forhåndsregistrering eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
• Ingen tidligere allogen benmarg eller organtransplantasjon
• Ingen kjente kliniske funn eller mistanke om infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Ingen komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i vesentlig grad forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.
• Kan svelge orale medisiner
• Ingen kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyrer som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av alisertib; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til delvis gastrektomi, historie med tynntarmskirurgi og cøliaki
• Ingen visceral krise: Visceral krise er ikke bare tilstedeværelsen av viscerale metastaser, men innebærer alvorlig organdysfunksjon vurdert av symptomer og tegn, laboratoriestudier og rask progresjon av sykdom
• Ingen krav til konstant administrering av protonpumpehemmer, H2-antagonist eller bukspyttkjertelenzymer
• Villig til å gjennomgå en biopsi av et metastatisk sted for brystsykdom for sentral laboratoriebestemmelse av ER og korrelative forskningsformål
• REGISTRERINGSKRITERIER FOR KVALIFIKASJON
• =< 28 dager etter forhåndsregistrering
• Sentral ER-fastsetting på preregistreringsbiopsi gjennomført
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• Beregnet kreatininclearance må være >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Villig til å gi blod og vev til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER

• Enhver av følgende behandlinger før registrering:

  • Kjemoterapi =< 21 dager
  • Immunterapi =< 21 dager
  • Biologisk terapi =< 21 dager
  • Hormonbehandling =< 14 dager
  • Monoklonale antistoffer =< 14 dager
  • Strålebehandling =< 14 dager
• Administrering av myeloide vekstfaktorer eller blodplatetransfusjon =< 14 dager før registrering
• Systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotikabehandling =< 14 dager før registrering
• Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt =< 14 dager før registrering
• Mottak av kortikosteroider =< 7 dager før registrering, med mindre pasienten har tatt en kontinuerlig dose på ikke mer enn 15 mg/dag prednison i minst 30 dager før registrering