Alisertib mit oder ohne Fulvestrant bei der Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, endokrinresistentem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNGSBERECHTIGUNG

• Postmenopausal definiert als

  • Alter >= 60 und Amenorrhoe > 12 aufeinanderfolgende Monate, ODER
  • Alter < 60 und Amenorrhoe > 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache und dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von > 35 mIU/ml, ODER
  • Frühere bilaterale Ovarektomie
• Histologischer Nachweis eines metastasierten oder lokal fortgeschrittenen, inoperablen Brustkrebses

• Vorgeschichte einer ER-positiven (+) (>= 10 % der Zellen positiv auf Hämatoxylin- und Eosin-Färbung [H&E]), HER2-negativen (-) Brustkrebserkrankung, entweder als a

  • Vorgeschichte von primärem, operablem ER+/HER2-invasivem Brustkrebs ODER

  • Vorgeschichte von de novo metastasiertem Brustkrebs, der ER+/HER2- ist

    • Hinweis: HER2- (negative) Krankheit, definiert als eine der folgenden:

      • HER2-Immunhistochemie (IHC)-Expression von 0, 1+ und In-situ-Hybridisierung (ISH) nicht amplifiziert
      • HER2-IHC-Expression von 0, 1+ und ISH nicht durchgeführt
      • HER2 IHC-Expression von 2+ und ISH nicht amplifiziert
      • IHC nicht durchgeführt und ISH nicht amplifiziert

• Vorbehandlung

  • Nicht mehr als zwei vorangegangene Chemotherapien im metastasierten Setting
  • Eine vorherige Behandlung mit Fulvestrant im metastasierten Setting ist erforderlich, außer bei Patientinnen mit ER-negativem metastasiertem Brustkrebs in der Vorgeschichte
  • Unbegrenzte vorherige endokrine Therapieschemata im metastasierten Setting sind erlaubt
  • Keine vorherige Behandlung mit einem Aurora-Kinase-Inhibitor (entweder einem Aurora-A- oder einem Pan-Aurora-Kinase-Inhibitor)

• Krankheit, die messbar ist, wenn:

  • Eine nicht-knotenförmige Läsion gilt als messbar, wenn ihr längster Durchmesser mit einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs auf >= 2,0 cm oder mit einer Computertomographie (CT) als >= 1,0 cm genau gemessen werden kann, CT-Komponente einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET). )/CT oder Magnetresonanztomographie (MRT)
  • Ein bösartiger Lymphknoten gilt als messbar, wenn seine kurze Achse >= 1,5 cm beträgt, wenn er durch CT-Scan beurteilt wird (CT-Scan-Schichtdicke sollte nicht größer als 5 mm sein); Hinweis: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten nicht als messbare Erkrankung; Hinweis: Krankheiten, die nur durch körperliche Untersuchung messbar sind, sind nicht förderfähig
• Keine Vorgeschichte von Tumoren des Rückenmarks oder des Herzens

• Vorgeschichte von Hirnmetastasen nach folgenden Kriterien:

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von resezierten Hirnmetastasen kommen nur in Frage, wenn sie asymptomatisch sind und stabile MRT-Scans für 3 aufeinanderfolgende Monate aufweisen, einschließlich < 28 Tage vor der Vorregistrierung
  • Patienten, die wegen Hirnmetastasen eine stereotaktische Radiochirurgie oder Ganzhirnbestrahlung erhalten, kommen nur in Frage, wenn sie asymptomatisch sind und über 3 aufeinanderfolgende Monate, einschließlich < 28 Tage vor der Vorregistrierung, stabile MRT-Scans haben

• Vollständig erholt von akuten, reversiblen Wirkungen der vorherigen Therapie, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung;

  • AUSNAHME: Neuropathien – wenn die Neuropathien Grad 2 seit mindestens 3 Monaten seit Abschluss der vorherigen Behandlung stabil sind, kommt der Patient in Frage
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1, 2
• Keine Verabreichung von Protonenpumpenhemmern, H2-Antagonisten oder Pankreasenzymen erhalten
• Bereit, den täglichen Alkoholkonsum auf Folgendes zu beschränken: ein 12-Unzen-Glas Bier, ein 6-Unzen-Glas Wein oder eine 1,5-Unzen-Portion 80-Prozent-Alkohol

• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als Blutdruck > 160/90)
• Keine Vorgeschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Zustände, die zu übermäßiger Tagesmüdigkeit führen könnten, wie z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung; Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff

• Keine andere aktive Zweitmalignomität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Zervixkrebs innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung

  • HINWEIS: Eine zweite Malignität gilt nicht als aktiv, wenn die gesamte Behandlung dieser Malignität abgeschlossen ist und der Patient vor der Registrierung mindestens 5 Jahre lang krankheitsfrei war
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Bereitschaft, während der aktiven Behandlung zur Nachsorge zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren; Die Ereignisüberwachung nach Abschluss der Therapie kann außerhalb der aufnehmenden Einrichtung erfolgen
• Kein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte = < 6 Monate vor der Vorregistrierung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Keine vorherige allogene Knochenmark- oder Organtransplantation
• Kein bekannter klinischer Befund oder Verdacht auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Keine komorbiden systemischen Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Kann orale Medikamente schlucken
• Keine bekannten gastrointestinalen (GI) Erkrankungen oder GI-Verfahren, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von Alisertib beeinträchtigen könnten; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf partielle Gastrektomie, Dünndarmoperation in der Vorgeschichte und Zöliakie
• Keine viszerale Krise: Eine viszerale Krise ist nicht das bloße Vorhandensein von viszeralen Metastasen, sondern impliziert eine schwere Organfunktionsstörung, die anhand von Symptomen und Anzeichen, Laborstudien und einem schnellen Fortschreiten der Krankheit beurteilt wird
• Keine Notwendigkeit für die ständige Verabreichung von Protonenpumpenhemmern, H2-Antagonisten oder Pankreasenzymen
• Bereit, sich einer Biopsie einer metastasierten Stelle einer Brusterkrankung zur zentralen Laborbestimmung von ER und korrelativen Forschungszwecken zu unterziehen
• KRITERIEN ZUR REGISTRIERUNG
• =< 28 Tage nach der Vorregistrierung
• Zentrale ER-Bestimmung bei Vorregistrierungsbiopsie abgeschlossen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss nach der Cockcroft-Gault-Formel >= 45 ml/min betragen
• Bereit, Blut und Gewebe für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG

• Eine der folgenden Therapien vor der Registrierung:

  • Chemotherapie = < 21 Tage
  • Immuntherapie = < 21 Tage
  • Biologische Therapie =< 21 Tage
  • Hormontherapie = < 14 Tage
  • Monoklonale Antikörper = < 14 Tage
  • Strahlentherapie = < 14 Tage
• Verabreichung von myeloischen Wachstumsfaktoren oder Blutplättchentransfusion = < 14 Tage vor der Registrierung
• Systemische Infektion, die eine intravenöse (IV) Antibiotikatherapie erfordert = < 14 Tage vor der Registrierung
• Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren, wie den enzyminduzierenden Antiepileptika Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital, oder Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut = < 14 Tage vor der Registrierung
• Erhalt von Kortikosteroiden = < 7 Tage vor der Registrierung, es sei denn, der Patient hat mindestens 30 Tage vor der Registrierung eine kontinuierliche Dosis von nicht mehr als 15 mg/Tag Prednison eingenommen