Alisertib med eller utan fulvestrant vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad, endokrin-resistent bröstcancer

Inklusionskriterier:

• BEHÖRIGHET FÖR FÖRREGISTRERING

• Postmenopausal definieras som

  • Ålder >= 60 och amenorré > 12 månader i följd, ELLER
  • Ålder < 60 och amenorré > 12 månader i följd utan annan orsak och dokumenterad follikelstimulerande hormon (FSH) nivå på > 35 mIU/ml, ELLER
  • Tidigare bilateral ooforektomi
• Histologiska bevis på metastaserande eller lokalt avancerad, icke-opererbar bröstcancer

• Historik med ER-positiv (+) (>= 10 % av cellerna positiva på hematoxylin och eosinfärgning [H&E]), HER2-negativ (-) bröstcancersjukdom, antingen som en

  • Historik av primär, operabel ER+/HER2-invasiv bröstcancer ELLER

  • Historik av de novo metastaserad bröstcancer som är ER+/HER2-

    • Obs: HER2- (negativ) sjukdom definieras som en av följande:

      • HER2 immunhistokemi (IHC) uttryck av 0, 1+ och in-situ hybridisering (ISH) icke-förstärkt
      • HER2 IHC uttryck av 0, 1+ och ISH inte gjort
      • HER2 IHC-uttryck av 2+ och ISH icke-förstärkt
      • IHC inte gjort och ISH icke-förstärkt

• Tidigare behandling

  • Högst två tidigare kemoterapikurer i metastaserande miljö
  • Tidigare behandling med fulvestrant i metastaserande miljö krävs, förutom för patienter med en historia av ER-negativ metastaserande bröstcancer
  • Obegränsade tidigare endokrina behandlingsregimer i metastaserande miljö är tillåtna
  • Ingen tidigare behandling med en aurora kinashämmare (antingen en aurora A eller pan-aurora kinashämmare)

• Sjukdom som är mätbar där:

  • En icke-nodal lesion anses mätbar om dess längsta diameter exakt kan mätas som >= 2,0 cm med lungröntgen, eller som >= 1,0 cm med datortomografi (CT), CT-komponent av en positronemissionstomografi (PET) )/CT, eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • En elakartad lymfkörtel anses vara mätbar om dess korta axel är >= 1,5 cm vid bedömning med CT-skanning (CT-skivan rekommenderas att inte vara större än 5 mm); Observera: tumörskador i ett tidigare bestrålat område anses inte vara mätbar sjukdom; Obs: sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte berättigad
• Ingen historia av tumörer som involverar ryggmärg eller hjärta

• Historik av hjärnmetastaser enligt följande kriterier:

  • Patienter med en historia av resekerade hjärnmetastaser är berättigade endast om de är asymtomatiska och har stabila MRT-undersökningar under 3 månader i följd, inklusive < 28 dagar före förhandsregistrering
  • Patienter som får stereotaktisk strålkirurgi eller strålning från hela hjärnan för hjärnmetastaser är berättigade endast om de är asymtomatiska och har stabila MRT-undersökningar under 3 månader i följd, inklusive < 28 dagar före förhandsregistrering

• Helt återställd från akuta, reversibla effekter av tidigare behandling oavsett intervall sedan senaste behandling;

  • UNDANTAG: neuropatier - om grad 2 neuropatier har varit stabila i minst 3 månader efter avslutad tidigare behandling är patienten kvalificerad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0, 1, 2
• Får inte administrering av protonpumpshämmare, H2-antagonist eller pankreasenzymer
• Villig att begränsa dagligt alkoholintag till följande: ett 12-oz glas öl, ett 6-oz glas vin eller en 1,5-oz portion av 80-proof alkohol

• Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerad symtomatisk hjärtarytmi
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som blodtryck > 160/90)
• Ingen historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom; behov av extra syre

• Ingen annan aktiv andra malignitet förutom icke-melanom hudcancer och in situ livmoderhalscancer inom 5 år efter registrering

  • OBS: En andra malignitet anses inte vara aktiv om all behandling för den maligniteten är avslutad och patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år före registreringen
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till inskrivande institution för uppföljning under den aktiva behandlingen; händelseövervakning efter avslutad behandling kan förekomma utanför den inskrivande institutionen
• Ingen historia av hjärtinfarkt =< 6 månader före förhandsregistrering eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
• Ingen tidigare allogen benmärgs- eller organtransplantation
• Inga kända kliniska fynd eller misstankar om infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Inga komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller väsentligt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna.
• Kan svälja oral medicin
• Inga kända gastrointestinala (GI) sjukdomar eller GI-procedurer som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av alisertib; exempel inkluderar, men är inte begränsade till partiell gastrectomy, historia av tunntarmskirurgi och celiaki
• Ingen visceral kris: Visceral kris är inte enbart närvaron av viscerala metastaser, utan innebär allvarlig organdysfunktion som bedöms av symtom och tecken, laboratoriestudier och snabb utveckling av sjukdomen
• Inget krav på konstant administrering av protonpumpshämmare, H2-antagonist eller pankreasenzymer
• Villig att genomgå en biopsi av ett metastaserande ställe av bröstsjukdom för central laboratoriebestämning av ER och korrelativa forskningsändamål
• REGISTRERINGSKRITERIER FÖR BEHÖRIGHET
• =< 28 dagar efter förhandsregistrering
• Central ER-bestämning på förhandsregistreringsbiopsi genomförd
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alanintransaminas (ALT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
• Beräknat kreatininclearance måste vara >= 45 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Villig att tillhandahålla blod och vävnad för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING

• Någon av följande behandlingar före registrering:

  • Kemoterapi =< 21 dagar
  • Immunterapi =< 21 dagar
  • Biologisk terapi =< 21 dagar
  • Hormonbehandling =< 14 dagar
  • Monoklonala antikroppar =< 14 dagar
  • Strålbehandling =< 14 dagar
• Administrering av myeloida tillväxtfaktorer eller blodplättstransfusion =< 14 dagar före registrering
• Systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotikabehandling =< 14 dagar före registrering
• Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört =< 14 dagar före registrering
• Mottagande av kortikosteroider =< 7 dagar före registrering, såvida inte patienten har tagit en kontinuerlig dos på högst 15 mg/dag av prednison i minst 30 dagar före registrering