Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i profil farmakokinetyczny PBF-999 „po wielokrotnych dawkach doustnych” u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku 18-45 lat (włącznie) w momencie rejestracji.
• Kobiety muszą być niezdolne do zajścia w ciążę (tj. chirurgicznie bezpłodne) lub muszą stosować środki antykoncepcyjne (niehormonalne), takie jak prezerwatywa, diafragma lub kapturek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym do 28 dni po podaniu. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego z partnerką lub na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, a także na stosowanie przez partnerkę pewnych środków antykoncepcyjnych do 28 dni po podaniu.
• Klinicznie akceptowalne ciśnienie krwi i tętno w pozycji leżącej i stojącej. Ciśnienie krwi i puls zostaną zmierzone po minimum 3 minutach odpoczynku.
• Masa ciała w granicach normy (wskaźnik Queteleta między 19 a 26) wyrażona jako waga (kg) / wzrost (m2).
• Potrafi zrozumieć charakter badania i spełnić wszystkie ich wymagania.
• Bezpłatna akceptacja do udziału w badaniu po uzyskaniu podpisanego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez Komisję Etyki Szpitala (CEIC).

Kryteria wyłączenia:

• Historia poważnych działań niepożądanych lub nadwrażliwości na jakikolwiek lek.
• Obecność lub historia alergii wymagających ostrego lub przewlekłego leczenia (z wyjątkiem sezonowego alergicznego nieżytu nosa).
• Tło lub dowody kliniczne chorób przewlekłych.
• Ostra choroba dwa tygodnie przed podaniem leku.
• Przeszedł poważną operację w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Palacze (powstrzymujący się od jakiegokolwiek tytoniu, w tym tytoniu bezdymnego, plastrów nikotynowych itp., przez 6 miesięcy przed podaniem badanego leku
• Historia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat lub dzienne spożycie alkoholu > 40 g dla mężczyzn lub 24 g dziennie dla kobiet lub duże spożycie napojów pobudzających (> 5 kaw, herbat lub napojów typu coca-cola dziennie)
• Nieprawidłowe objawy fizyczne o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego lub na początku badania, które kolidowałyby z celami badania.
• Zapotrzebowanie na jakiekolwiek leki na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem leku oraz leki bez recepty lub leki ziołowe w ciągu 7 dni przed podaniem leku.
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 90 dni, w których testowano lek eksperymentalny lub lek dostępny na rynku.
• Oddawanie krwi w okresie 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Występowanie jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, tj. zaburzenia czynności nerek lub wątroby, cukrzyca, nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, przewlekłe objawy wyraźnego zaparcia lub biegunki lub stany związane z całkowitym lub częściowym niedrożność dróg moczowych.
• 12 odprowadzeń EKG uzyskanych w badaniu przesiewowym z PR ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms i QTc ≥ 440 ms, bradykardią (<50 uderzeń na minutę) lub klinicznie istotnymi niewielkimi zmianami załamka ST lub innymi nieprawidłowymi zmianami w przesiewowym EKG, które mogłyby zakłócić pomiar odstęp QT.
• Objawy istotnej choroby somatycznej lub psychicznej w okresie czterech tygodni poprzedzających podanie leku.
• Historia zapalenia wątroby HBV i/lub HCV i/lub dodatnie wyniki badań serologicznych wskazujące na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub wykrywalnego kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
• Pozytywne wyniki serologii HIV.
• Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (określone przez głównego badacza) podczas oceny przesiewowej.
• Pozytywne wyniki leków w okresie przesiewowym lub w dniu poprzedzającym rozpoczęcie okresu leczenia. Minimalna lista narkotyków, które zostaną poddane badaniu przesiewowemu, obejmuje amfetaminy, kokainę, etanol, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny (pozytywne wyniki mogą zostać powtórzone według uznania głównego badacza).
• Znana nadwrażliwość na badany lek lub na skład postaci galenowej
• Historia chorób psychicznych lub napadów padaczkowych