Statyny i CPAP w tkance tłuszczowej OBS (SCAT-OSA)
Statyny i CPAP w tkance tłuszczowej: randomizowane badanie kliniczne w obturacyjnym bezdechu sennym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ostatnich latach coraz częściej dostrzega się rolę tkanki tłuszczowej w rozwoju zaburzeń kardiometabolicznych. Dysfunkcjonalna tkanka tłuszczowa jest ważnym źródłem ogólnoustrojowego stanu zapalnego i FFA, zwiększając w ten sposób ryzyko sercowo-naczyniowe w populacjach otyłych i starzejących się. Chociaż uznaje się podwyższone ryzyko sercowo-naczyniowe u pacjentów z OBS, tkanka tłuszczowa pacjentów z OBS nie była badana.
CPAP jest standardową terapią OBS, ale daje mieszane wyniki w zakresie poprawy czynności naczyń, wrażliwości na insulinę i BP, a także nie zmniejsza częstości występowania incydentów sercowo-naczyniowych i śmiertelności, nawet u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową. W związku z tym samo wyeliminowanie IH może nie wystarczyć do naprawy istniejących szkód; dodatkowe strategie mające na celu naprawę komórek mogą być wymagane w celu zmniejszenia obciążenia kardiometabolicznego i ryzyka sercowo-naczyniowego. Statyny mają działanie plejotropowe, w tym zmniejszają stan zapalny i poprawiają BP. Celem tego badania jest zbadanie podłużnych zmian składu komórkowego i molekularnego tkanki tłuszczowej u pacjentów z OBS w odpowiedzi na 6-miesięczną terapię skojarzoną CPAP i atorwastatyny. Stawiamy hipotezę, że terapia skojarzona zmniejszy uszkodzenie komórek tkanki tłuszczowej (podwójnie pozytywne komórki p16INK4A + γ-H2AX). Zmniejszenie uszkodzenia komórek tkanki tłuszczowej będzie również związane z poprawą profilu kardiometabolicznego. Badania te dostarczą kluczowych informacji na temat potencjalnych strategii terapeutycznych, które mogą zmniejszyć obciążenie kardiometaboliczne w populacji OSA.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Uczestniczył w IRB 17-003825
- Wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu, AHI≥15
- Kobiety w wieku rozrodczym zostaną dopuszczone do udziału, jeśli wyrażą zgodę na stosowanie akceptowalnej kontroli urodzeń w okresie badania.
- Ponad 50% obturacyjnych zdarzeń bezdechu.
- Poziomy TSH w zakresie 0,3-4,2 mj.m./l
Kryteria wyłączenia
- Podwyższony ALT (>3 razy górna granica normy)
- Glukoza na czczo >120 mg/dl
- Kobiety planujące zajść w ciążę w ciągu najbliższych sześciu miesięcy nie zostaną uwzględnione w badaniu
- Znana ciężka lub nadwrażliwość na inhibitory reduktazy HMG-CoA.
- Spożycie alkoholu > 3 jednostki dziennie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Atorwastatyna
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają niższą dawkę atorwastatyny 40 mg na dobę przez pierwsze 4 tygodnie.
Jeśli tolerują tę dawkę bez znaczących problemów, dawka atorwastatyny zostanie zwiększona do 80 mg na dobę.
|
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą otrzymywać kapsułki 40 mg raz na dobę przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie kapsułki 2 x 40 mg raz na dobę przez pozostałe 5 miesięcy badania
|
|
Komparator placebo: Kapsułka doustna placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają kapsułki placebo pasujące do badanego leku.
|
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają kapsułki placebo, raz dziennie przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie kapsułki 2x40 mg, raz dziennie przez pozostałe 5 miesięcy badania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w rozpowszechnieniu podwójnie dodatnich komórek p16IND4A i gamma H2AX w tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
|
Pozytywność dla obu (p16^IND4A i γH2AX) służy jako marker uszkodzeń komórkowych.
Wykonuje się biopsję tkanki tłuszczowej w celu uzyskania do 1 g tkanki tłuszczowej.
Te próbki tłuszczu zostaną podzielone na partie do analizy w celu określenia częstości występowania uszkodzeń komórkowych.
Biopsja zostanie wykonana po 3 miesiącach i 6 miesiącach obserwacji.
|
Około 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w rozpowszechnieniu fosforylowanego p53 (pp53) w tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
Obecność pp53 jako stosunek fosfo do całkowitego p53 w celu uzyskania dostępu do uszkodzeń komórkowych w tkance tłuszczowej po 3 miesiącach i 6 miesiącach obserwacji
|
około 6 miesięcy
|
|
Zmiany średniego ciśnienia tętniczego w ciągu doby
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
Zmiany ambulatoryjnego pomiaru ciśnienia krwi po 3 i 6 miesiącach.
|
około 6 miesięcy
|
|
Zmiany funkcji śródbłonka naczyń
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
Porównanie zmiany średnicy tętnicy ramiennej w odpowiedzi na przekrwienie po 3 i 6 miesiącach obserwacji.
|
około 6 miesięcy
|
|
Zmiany wrażliwości na insulinę
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
Zmiany miary powierzchni pod krzywą dla glukozy i insuliny, jak określono podczas doustnego testu obciążenia glukozą po 3 i 6 miesiącach.
|
około 6 miesięcy
|
|
Zmiany w składzie ciała
Ramy czasowe: około 6 miesięcy
|
Zmiany procentowej zawartości tkanki tłuszczowej po 3 i 6 miesiącach.
|
około 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Virend Somers, MD, PhD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zaburzenia snu, wewnętrzne
- Dyssomnie
- Zaburzenia snu i czuwania
- Oznaki i objawy, układ oddechowy
- Zespoły bezdechu sennego
- Bezdech senny, Obturacyjny
- Bezdech
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA
- Atorwastatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-005119
- R01HL065176 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Atorwastatyna
-
Sheba Medical CenterWycofaneNiealkoholowe stłuszczenie wątrobyIzrael
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutacyjnyKobieta z rakiem piersiChiny
-
Vestre Viken Hospital TrustOslo University Hospital; The Hospital of VestfoldZakończonyNiekorzystna reakcja na statynyNorwegia