Badanie NEO-201 w kohortach ekspansji guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: >/=18 lat

• Diagnoza:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający, miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy rak potwierdzony przez Laboratorium Patologii NCI
  • Pacjenci włączeni do kohort rozszerzających muszą mieć zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, HNSCC, raka macicy lub raka szyjki macicy, u których doszło do progresji podczas lub po co najmniej jednym standardowym leczeniu pierwszego rzutu, w tym chemioterapii i/lub terapii celowanej
  • Nowotwór jest dodatni pod względem ekspresji antygenu NEO-201 (zdefiniowanej jako co najmniej 10% komórek nowotworowych wykazujących ekspresję docelowego antygenu NEO-201).
  • Pacjent nie jest kandydatem do potencjalnie leczniczej operacji lub radioterapii.

Guz ma dodatkowe cechy opisane poniżej dla kohort ekspansji specyficznej dla choroby:

NSCLC:

• Guz (guzy) musi wykazywać ekspresję PD-L1 (TSP > 1%) zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA i/lub ma wysoką niestabilność mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedobór naprawy niedopasowań i/lub jest obciążony dużym obciążeniem mutacyjnym guza (TMB-H) [≥10 mutacji/megazasad (mut/Mb)], jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA.
• Pacjenci z aberracjami genomowymi nowotworu EGFR, ALK1, ROS1 lub BRAF V600E musieli mieć progresję choroby po zastosowaniu środków zatwierdzonych przez FDA dla tych aberracji.
• Pacjenci bez tych genomowych aberracji nowotworowych musieli wcześniej otrzymać inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, jako pojedynczy środek lub w połączeniu z chemioterapią.

Rak szyjki macicy:

• Guz(y) wykazuje łączną dodatnią punktację (CPS) > 1, zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA i/lub ma wysoką niestabilność mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedobory naprawy błędnie sparowanych zasad i/lub jest obciążony dużym obciążeniem mutacyjnym guza (TMB-H) [≥10 mutacji/megazasad (mut/Mb)], zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA

HNSCC • Pacjenci mogą otrzymać wcześniej pembrolizumab, w monoterapii lub jako część schematu wielolekowego.

Rak macicy

• Pacjenci kwalifikujący się do otrzymania kombinacji pembrolizumabu i lenwatynibu (tj. pacjenci z nowotworami, które nie są MSI lub dMMR) musieli otrzymać ten schemat, chyba że uznano to za niebezpieczne ze względu na choroby współistniejące (np. nadciśnienie tętnicze, białkomocz).

• Musi mieć zarchiwizowaną tkankę (10 niebarwionych preparatów lub bloków tkankowych) lub musi mieć guza, który może być bezpiecznie poddany biopsji przezskórnej i być gotowym do poddania się biopsji guza
• MIERZALNA/OCENA CHOROBY: Mierzalna choroba (według RECISTv1.1)
• ŚWIADOMA ZGODA: Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej
• STAN WYDAJNOŚCI: ECOG ≤ 2; lub stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50%

• FUNKCJA LABORATORYJNA:

  • Przesiewowe dane laboratoryjne w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku. Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję narządów:
  • Hemoglobina > 9 g/dl lub stałe dawki (stabilny hematokryt w granicach 1 grama i stabilna dawka przez jeden miesiąc) erytropoetyny lub podobnego leku
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
  • AlAT i AspAT ≤ 3 razy GGN lub, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, ≤ 5 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 40 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce, obliczonym według wzoru Cockcrofta-Gaulta

• WCZEŚNIEJSZA TERAPIA:

  • Musi upłynąć co najmniej 14 dni od leczenia doustnymi inhibitorami kinazy tyrozynowej lub do ustąpienia toksyczności związanej z terapią TKI
  • Musi upłynąć co najmniej 21 dni od wcześniejszego leczenia przeciwciałami monoklonalnymi lub do ustąpienia toksyczności związanej z terapią mAb
  • W momencie włączenia do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od podania jakichkolwiek środków chemioterapeutycznych (lub 6 tygodni w przypadku schematów zawierających BCNU lub mitomycynę C)
  • W momencie włączenia do badania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od podania ogólnoustrojowych kortykosteroidów
  • Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.
  • XRT: co najmniej 7 dni po lokalnym paliatywnym XRT (mały port)
• Pacjenci musieli wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, z wyjątkiem łysienia. Toksyczność powinna być ≤ stopnia 1 lub ≤ stopnia 2 w przypadku neuropatii obwodowej lub niedoczynności tarczycy
• Oczekuje się, że pacjent będzie w stanie kontynuować protokół badania przez co najmniej 8 tygodni
• KONTROLA URODZEŃ: Pacjentka jest po menopauzie, została wysterylizowana chirurgicznie lub chce stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń (tj. badania i 2 tygodnie po zakończeniu podawania NEO-201 lub 4 miesiące po ostatniej dawce pembrolizumabu (zgodnie z etykietą na opakowaniu), w zależności od tego, co nastąpi później.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu oraz 2 tygodnie po zakończeniu podawania NEO-201 lub 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu (zgodnie z etykietą na opakowaniu). ), w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria wyłączenia:

• Historia rozsianych lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub choroby ośrodkowego układu nerwowego. Przerzuty do mózgu będą uważane za kontrolowane, jeśli SD w dwóch kolejnych MRI mózgu, wykonanych w odstępie co najmniej 2 miesięcy, a pacjent nie ma napadów.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do NEO-201 lub innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Każda poważna operacja w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Przyjmowanie innych agentów śledczych.
• Brak dostępnej archiwalnej tkanki i zmiana(y), których nie można bezpiecznie poddać biopsji drogą przezskórną lub której biopsja nie jest chętna.
• Ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, niekontrolowaną cukrzycę, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, hipokaliemię, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub arytmię serca.
• Pacjenci, u których zostanie ocenione, że mają niedopuszczalne ryzyko rozwoju zakażenia spowodowanego neutropenią, zostaną wykluczeni według uznania Badacza.
• Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na nieznany potencjał interakcji farmakokinetycznych z NEO-201. Ponadto osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, co może skomplikować ocenę toksyczności tego badania. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Podmiot cierpi na inną poważną chorobę, w tym drugi nowotwór złośliwy lub chorobę psychiczną, która w opinii Badacza może potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ potencjalne działanie teratogenne lub poronne spowodowane przez NEO-201 jest nieznane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki NEO-201, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona NEO-201.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohort rozszerzających

Ponieważ pacjenci w rozszerzonej kohorcie będą otrzymywać pembrolizumab, zastosowanie mają następujące dodatkowe kryteria wykluczenia:

• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci, u których wystąpiły ciężkie lub zagrażające życiu zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego, po wcześniejszej terapii immunologicznych punktów kontrolnych wymagającej interwencji medycznej (leki steroidowe lub immunosupresyjne) i trwałego przerwania terapii, zostaną wykluczeni. Obejmują one między innymi zapalenie okrężnicy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, nadczynność tarczycy, zapalenie nerek, zapalenie mięśnia sercowego, GBS, zapalenie mózgu.