고형 종양 확장 코호트에서 NEO-201 연구

포함 기준:

• 나이: >/=18세

• 진단:

  • 피험자는 NCI 병리학 연구소에서 확인된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성, 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 암을 가지고 있어야 합니다.
  • 확장 코호트에 등록된 피험자는 화학 요법 및/또는 표적 요법을 포함하여 적어도 하나의 일선 표준 치료 치료 중 또는 후에 진행된 진행성 비소세포 폐암, HNSCC, 자궁암 또는 자궁경부암이 있어야 합니다.
  • 종양은 NEO-201 항원 발현에 대해 양성입니다(NEO-201 표적 항원을 발현하는 종양 세포의 10% 이상으로 정의됨).
  • 환자는 잠재적으로 치료 가능한 수술이나 방사선의 대상자가 아닙니다.

종양은 질병 특이적 확장 코호트에 대해 아래에 기술된 추가 특성을 갖는다:

NSCLC:

• 종양(들)은 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 바와 같이 PD-L1(TSP > 1%)을 발현해야 하고/하거나 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 수리 결핍 및/또는 종양 돌연변이 부담 높음 (TMB-H) [≥10 돌연변이/메가베이스(mut/Mb)], FDA 승인 테스트에 의해 결정됨.
• EGFR, ALK1, ROS1 또는 BRAF V600E 게놈 종양 이상을 가진 환자는 이러한 이상에 대해 FDA 승인 제제에서 질병 진행이 있어야 합니다.
• 이러한 게놈 종양 이상이 없는 환자는 이전에 단일 제제로 또는 화학 요법과 함께 면역 체크포인트 억제제를 투여받았어야 합니다.

자궁 경부암:

• 종양은 FDA 승인 테스트에 의해 결정된 바와 같이 결합 양성 점수(CPS) > 1을 나타내고/하거나 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함 및/또는 종양 돌연변이 부담이 높음 (TMB-H) [≥10 돌연변이/메가베이스(mut/Mb)], FDA 승인 테스트에 의해 결정됨

HNSCC • 환자는 이전에 단독으로 또는 다제 요법의 일부로 펨브롤리주맙을 투여받은 적이 있을 수 있습니다.

자궁암

• 펨브롤리주맙과 렌바티닙의 조합(즉, MSI 또는 dMMR이 아닌 종양이 있는 환자)는 동반이환 상태(예: 고혈압, 단백뇨).

• 보관된 조직(염색되지 않은 슬라이드 또는 조직 블록 10개)이 있거나 경피적으로 안전하게 생검할 수 있고 종양 생검을 받을 의향이 있는 종양이 있어야 합니다.
• MEASURABLE/EVALUABLE DISEASE: 측정 가능한 질병(RECISTv1.1 기준)
• 정보에 입각한 동의: 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서
• 성능 상태: ECOG ≤ 2; 또는 Karnofsky 수행 상태 ≥ 50%

• 실험실 기능:

  • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 검사실 데이터를 스크리닝합니다. 피험자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • 헤모글로빈 > 9g/dL, 또는 에리스로포이에틴 또는 유사한 약물의 안정적인 용량(1g 내에서 헤마토크릿 안정 및 1개월 동안 용량 안정)
  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
  • ALT 및 AST ≤ ULN의 3배, 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤ 5배
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min/1.73 Cockcroft Gault 공식에 의해 계산된 바와 같이 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m2

• 이전 치료:

  • 경구 티로신 키나제 억제제로 치료한 후 또는 TKI 요법과 관련된 독성이 해결될 때까지 최소 14일이 경과해야 합니다.
  • 이전 단클론 항체로 치료한 후 또는 mAb 요법과 관련된 독성이 해결될 때까지 최소 21일이 경과해야 합니다.
  • 등록 당시 화학요법제 투여 후 최소 4주가 경과해야 합니다(또는 BCNU 또는 미토마이신 C를 포함하는 요법의 경우 6주).
  • 등록 시점에 전신 코르티코스테로이드 투여 후 최소 2주가 경과해야 합니다.
  • 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신.
  • XRT: 국소 완화 XRT 후 최소 7일(소형 포트)
• 피험자는 탈모증을 제외하고 이전 요법과 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 독성은 1등급 이하, 말초 신경병증 또는 갑상선기능저하증의 경우 2등급 이하이어야 합니다.
• 피험자는 최소 8주 동안 연구 프로토콜을 유지할 수 있을 것으로 예상됩니다.
• 산아제한: 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램 또는 살정제 포함 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다. 연구 및 NEO-201 투여 완료 후 2주 또는 pembrolizumab의 마지막 투여 후 4개월(패키지 라벨에 따름) 중 더 늦은 시점.

여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, NEO-201 투여 완료 후 2주 또는 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(패키지 라벨에 따름). ) 중 나중의 것.

제외 기준:

• 파종되거나 조절되지 않는 뇌 전이 또는 중추 신경계 질환의 병력. 뇌 전이는 최소 2개월 간격으로 수행된 2회 연속 뇌 MRI에서 SD이고 피험자가 발작이 없는 경우 조절된 것으로 간주됩니다.
• NEO-201 또는 이 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 등록 후 14일 이내의 주요 수술.
• 다른 조사 요원을 받는 행위.
• 사용 가능한 보관 조직이 없고 경피 경로를 통해 안전하게 생검할 수 없거나 생검을 받기를 꺼리는 병변.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 진성 당뇨병, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 심장 부정맥의 존재를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 수반 질병이 있습니다.
• 호중구 감소증으로 인한 감염 발생의 허용할 수 없는 위험이 있는 것으로 평가된 피험자는 조사자의 재량에 따라 제외됩니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 피험자는 NEO-201과의 약동학적 상호작용에 대한 알려지지 않은 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 대상은 본 연구의 독성 평가를 복잡하게 만들 수 있는 치명적인 감염의 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 피험자는 두 번째 악성 종양을 포함한 다른 심각한 의학적 질병 또는 조사자의 견해로는 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 정신병을 앓고 있습니다.
• 임산부는 NEO-201로 인한 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 NEO-201로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 NEO-201로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

확장 코호트에 대한 추가 제외 기준

확장 코호트의 환자는 펨브롤리주맙을 투여받게 되므로 다음과 같은 추가 제외 기준이 적용됩니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 요법 시작 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 의학적 개입(스테로이드 또는 면역억제제) 및 영구적인 치료 중단이 필요한 이전 면역 체크포인트 요법으로 중증 또는 생명을 위협하는 면역 관련 AE를 경험한 피험자는 제외됩니다. 여기에는 대장염, 자가면역성 간염, 뇌하수체염, 갑상선기능항진증, 신염, 심근염, GBS, 뇌염이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.