Undersøgelse af NEO-201 i solide tumorekspansionskohorter

Inklusionskriterier:

• Alder: >/=18 år

• Diagnose:

  • Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende, lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk cancer bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI
  • Forsøgspersoner indskrevet i ekspansionskohorterne skal have fremskreden ikke-småcellet lungekræft, HNSCC, livmoderkræft eller livmoderhalskræft, der er udviklet under eller efter mindst én standardbehandling i frontlinjen, inklusive kemoterapi og/eller målrettet terapi
  • Tumor er positiv for NEO-201-antigenekspression (defineret som mindst 10 % af tumorceller, der udtrykker NEO-201-målantigen).
  • Patienten er ikke en kandidat til potentielt helbredende kirurgi eller stråling.

Tumor har de yderligere karakteristika, der er beskrevet nedenfor for de sygdomsspecifikke ekspansionskohorter:

NSCLC:

• Tumor(er) skal udtrykke PD-L1 (TSP > 1 %) som bestemt af en FDA-godkendt test og/eller er mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller mangelfuld reparation af mismatch og/eller er tumormutationsbyrde-høj (TMB-H) [≥10 mutationer/megabase (mut/Mb)], som bestemt ved en FDA-godkendt test.
• Patienter med EGFR, ALK1, ROS1 eller BRAF V600E genomiske tumorafvigelser skal have haft sygdomsprogression på FDA-godkendte midler til disse afvigelser.
• Patienter uden disse genomiske tumorafvigelser skal tidligere have modtaget immuncheckpoint-hæmmer, enten som enkeltstof eller i kombination med kemoterapi.

Livmoderhalskræft:

• Tumor(er) udtrykker en kombineret positiv score (CPS) > 1, som bestemt af en FDA godkendt test og/eller er mikrosatellit ustabilitet-høj (MSI-H) eller mangelfuld reparation af mismatch og/eller er tumor mutationsbyrde-høj (TMB-H) [≥10 mutationer/megabase (mut/Mb)], som bestemt ved en FDA-godkendt test

HNSCC • Patienter må have modtaget pembrolizumab tidligere, enten alene eller som en del af et multiagent-regime.

Uterin carcinom

• Patienter, der er berettiget til at have modtaget kombinationen af ​​pembrolizumab plus lenvatinib (dvs. patienter med tumorer, der ikke er MSI eller dMMR), skal have modtaget dette regime, medmindre det anses for usikkert på grund af komorbide tilstande (f.eks. hypertension, proteinuri).

• Skal have arkiveret væv (10 ufarvede objektglas eller vævsblok), eller skal have tumor, som sikkert kan biopsieres perkutant og være villig til at gennemgå en tumorbiopsi
• MÅLLIG/VURDERbar sygdom: Målbar sygdom (ved RECISTv1.1)
• INFORMERET SAMTYKKE: Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling
• YDELSESSTATUS: ECOG ≤ 2; eller Karnofsky præstationsstatus på ≥ 50 %

• LABORATORIEFUNKTION:

  • Screening af laboratoriedata inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion:
  • Hæmoglobin > 9 g/dL, eller på stabile doser (hæmatokrit stabil inden for 1 gram og dosis stabil i en måned) af erythropoietin eller lignende medicin
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • ALT og ASAT ≤ 3 gange ULN, eller, hvis forsøgspersonen har levermetastaser, ≤ 5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal, som beregnet ved Cockcroft Gault-formlen

• TIDLIGERE BEHANDLING:

  • Der skal være gået mindst 14 dage siden behandling med orale tyrosinkinasehæmmere, eller indtil toksicitet forbundet med TKI-behandling er forsvundet
  • Der skal være gået mindst 21 dage siden behandling med tidligere monoklonale antistoffer, eller indtil toksicitet forbundet med mAb-behandling er forsvundet
  • Der skal være gået mindst 4 uger siden eventuelle kemoterapeutiske midler på tidspunktet for indskrivningen (eller 6 uger for regimer indeholdende BCNU eller mitomycin C)
  • Der skal være gået mindst 2 uger siden eventuelle systemiske kortikosteroider på indskrivningstidspunktet
  • Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
  • XRT: Mindst 7 dage efter lokal palliativ XRT (lille havn)
• Forsøgspersoner skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, undtagen alopeci. Toksicitet bør være ≤ grad 1 eller ≤ grad 2 for perifer neuropati eller hypothyroidisme
• Forsøgspersonen forventes at kunne forblive på en undersøgelsesprotokol i mindst 8 uger
• FØDSELSKONTROL: Kvindelig forsøgsperson er postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge acceptable præventionsmetoder (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterin anordning, diafragma med spermicid eller kondom med spermicid eller abstinens) i varigheden af undersøgelsen og 2 uger efter afslutning af NEO-201-administration eller 4 måneder efter den sidste dosis af pembrolizumab (ifølge pakningsmærkning), alt efter hvad der er senere.

Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 2 uger efter afslutningen af ​​NEO-201-administrationen eller 4 måneder efter den sidste dosis af pembrolizumab (i henhold til pakningens mærkning) ), alt efter hvad der kommer senere.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med spredte eller ukontrollerede hjernemetastaser eller sygdom i centralnervesystemet. Hjernemetastaser vil blive betragtet som kontrollerede, hvis SD på to på hinanden følgende hjerne-MRI'er, udført med mindst 2 måneders mellemrum, og patienten er uden anfald.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som NEO-201 eller andre midler anvendt i denne undersøgelse.
• Enhver større operation inden for 14 dage efter tilmelding.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
• Intet arkivvæv tilgængeligt og en læsion(er), der ikke sikkert kan biopsieres via perkutan vej, eller som ikke er villig til at gennemgå biopsi.
• Har en ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller tilstedeværelse af hjertearytmi.
• Forsøgspersoner, der vurderes at have en uacceptabel risiko for at udvikle infektion fra neutropeni, vil blive udelukket efter investigators skøn.
• HIV-positive forsøgspersoner i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af det ukendte potentiale for farmakokinetiske interaktioner med NEO-201. Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, som kunne komplicere toksicitetsvurderingen af ​​denne undersøgelse. Passende undersøgelser vil blive udført i forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Forsøgspersonen har anden alvorlig medicinsk sygdom, herunder en anden malignitet eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger på grund af NEO-201 er ukendt. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med NEO-201, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med NEO-201.

Yderligere ekskluderingskriterier for ekspansionskohorter

Fordi patienter i ekspansionskohorten vil modtage pembrolizumab, gælder følgende yderligere eksklusionskriterier:

• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før start af studieterapi.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Forsøgspersoner, der har oplevet alvorlige eller livstruende immunrelaterede AE'er med forudgående immunkontrolpunktsbehandling, der kræver medicinsk intervention (steroid eller immunsuppressiv medicin) og permanent seponering af behandlingen, vil blive udelukket. Disse omfatter, men ikke begrænset til colitis, autoimmun hepatitis, hypofysitis, hyperthyroidisme, nefritis, myocarditis, GBS, encephalitis.