Studie av NEO-201 i ekspansjonskohorter for solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder: >/=18 år

• Diagnose:

  • Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende, lokalt avansert inoperabel eller metastatisk kreft bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI
  • Forsøkspersoner som er registrert i ekspansjonskohortene må ha avansert ikke-småcellet lungekreft, HNSCC, livmorkreft eller livmorhalskreft som har utviklet seg under eller etter minst én standardbehandling i frontlinjen, inkludert kjemoterapi og/eller målrettet terapi
  • Tumor er positiv for NEO-201-antigenekspresjon (definert som minst 10 % av tumorceller som uttrykker NEO-201-målantigen).
  • Pasienten er ikke en kandidat for potensielt kurativ kirurgi eller stråling.

Tumor har tilleggsegenskapene beskrevet nedenfor for de sykdomsspesifikke ekspansjonskohortene:

NSCLC:

• Tumor(er) må uttrykke PD-L1 (TSP > 1%) som bestemt av en FDA-godkjent test og/eller er mikrosatellitt-ustabilitetshøy (MSI-H) eller mangelfull reparasjon, og/eller er tumormutasjonsbelastningen høy (TMB-H) [≥10 mutasjoner/megabase (mut/Mb)], som bestemt av en FDA-godkjent test.
• Pasienter med EGFR, ALK1, ROS1 eller BRAF V600E genomiske tumoravvik må ha hatt sykdomsprogresjon på FDA-godkjente midler for disse aberrasjonene.
• Pasienter uten disse genomiske tumoravvikene må ha fått immunsjekkpunkthemmer tidligere, enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med kjemoterapi.

Livmorhalskreft:

• Tumor(er) uttrykker en kombinert positiv poengsum (CPS) > 1, bestemt av en FDA-godkjent test og/eller er mikrosatellitt-ustabilitetshøy (MSI-H) eller mangelfull reparasjon, og/eller er tumormutasjonsbelastningen høy (TMB-H) [≥10 mutasjoner/megabase (mut/Mb)], som bestemt av en FDA-godkjent test

HNSCC • Pasienter kan ha mottatt pembrolizumab tidligere, enten alene eller som en del av et multiagent-regime.

Livmorkarsinom

• Pasienter som er kvalifisert til å ha fått kombinasjonen av pembrolizumab pluss lenvatinib (dvs. pasienter med svulster som ikke er MSI eller dMMR) må ha fått dette regimet, med mindre det anses som utrygt på grunn av komorbide tilstander (f.eks. hypertensjon, proteinuri).

• Må ha arkivert vev (10 ufargede lysbilder eller vevsblokk), eller må ha svulst som trygt kan biopsieres perkutant og være villig til å gjennomgå en tumorbiopsi
• MÅLBAR/EVALUERBAR SYKDOM: Målbar sykdom (av RECISTv1.1)
• INFORMERT SAMTYKKE: Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling
• YTELSESTATUS: ECOG ≤ 2; eller Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 50 %

• LABORATORIEFUNKSJON:

  • Screening av laboratoriedata innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet. Personen må ha tilstrekkelig organfunksjon:
  • Hemoglobin > 9 g/dL, eller på stabile doser (hematokrit stabil innen 1 gram og dose stabil i en måned) av erytropoietin eller lignende medisiner
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • ALT og ASAT ≤ 3 ganger ULN, eller, hvis forsøkspersonen har levermetastaser, ≤ 5 ganger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonell normal, som beregnet med Cockcroft Gault-formelen

• TIDLIGERE BEHANDLING:

  • Minst 14 dager må ha gått siden behandling med orale tyrosinkinasehemmere, eller inntil toksisitet forbundet med TKI-behandling har forsvunnet
  • Minst 21 dager må ha gått siden behandling med tidligere monoklonale antistoffer, eller til toksisitet forbundet med mAb-behandling har forsvunnet
  • Minst 4 uker må ha gått siden eventuelle kjemoterapeutiske midler ved registreringstidspunktet (eller 6 uker for kurer som inneholder BCNU eller mitomycin C)
  • Minst 2 uker må ha gått siden noen systemiske kortikosteroider ved registreringstidspunktet
  • Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.
  • XRT: Minst 7 dager etter lokal palliativ XRT (liten port)
• Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, bortsett fra alopecia. Toksisitet bør være ≤ grad 1, eller ≤ grad 2 for perifer nevropati eller hypotyreose
• Forsøkspersonen forventes å kunne forbli på en studieprotokoll i minst 8 uker
• PREVENSJONSKONTROLL: Kvinnelig forsøksperson er postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid eller kondom med spermicid, eller abstinens) i løpet av varigheten av studien, og 2 uker etter fullført administrering av NEO-201 eller 4 måneder etter siste dose av pembrolizumab (i henhold til pakningsmerkingen), avhengig av hva som er senere.

Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 2 uker etter fullført administrering av NEO-201 eller 4 måneder etter siste dose med pembrolizumab (i henhold til pakningsetiketten). ), avhengig av hva som er senere.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med spredte eller ukontrollerte hjernemetastaser eller sykdom i sentralnervesystemet. Hjernemetastaser vil bli ansett som kontrollerte hvis SD på to påfølgende hjerne-MR-er, utført med minst 2 måneders mellomrom, og pasienten er uten anfall.
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som NEO-201 eller andre midler brukt i denne studien.
• Enhver større operasjon innen 14 dager etter påmelding.
• Mottar andre undersøkelsesmidler.
• Ingen arkivvev tilgjengelig og en(e) lesjon(er) som ikke kan biopsieres trygt via perkutan rute, eller som ikke er villig til å gjennomgå biopsi.
• Har en ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller tilstedeværelse av hjertearytmi.
• Personer som vurderes å ha en uakseptabel risiko for å utvikle infeksjon fra nøytropeni vil bli ekskludert etter etterforskerens skjønn.
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av det ukjente potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med NEO-201. I tillegg har disse individene økt risiko for dødelige infeksjoner som kan komplisere toksisitetsvurderingen av denne studien. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos personer som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert.
• Forsøkspersonen har annen alvorlig medisinsk sykdom, inkludert en annen malignitet, eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter på grunn av NEO-201 er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med NEO-201, bør amming avbrytes hvis mor behandles med NEO-201.

Ytterligere eksklusjonskriterier for ekspansjonskohorter

Fordi pasienter i ekspansjonskohorten vil få pembrolizumab, gjelder følgende ekstra eksklusjonskriterier:

• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før start av studieterapi.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Pasienter som opplevde alvorlige eller livstruende immunrelaterte bivirkninger med tidligere immunsjekkpunktbehandling som krever medisinsk intervensjon (steroider eller immunsuppressive legemidler) og permanent seponering av behandlingen, vil bli ekskludert. Disse inkluderer, men ikke begrenset til, kolitt, autoimmun hepatitt, hypofysitt, hypertyreose, nefritt, myokarditt, GBS, encefalitt.