Gastrografin w leczeniu niedrożności jelita cienkiego u dzieci

Będzie to 2-letnie, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne klastrowe, oceniające terapeutyczne zastosowanie leku o nazwie Gastrografin w skracaniu czasu pobytu w szpitalu, czasu do karmienia i częstości operacji u dzieci z niedrożnością jelita cienkiego. Każdy uczestniczący ośrodek wybierze, którą z dwóch opcji leczenia zaoferuje pacjentom w swoim ośrodku. Pacjenci w każdym ośrodku będą świadomi leczenia oferowanego w swoim ośrodku przed podjęciem decyzji o uczestnictwie w badaniu. Dwa ramiona badania to: Gastrografin lub Kontrola (roztwór soli). Jeśli pacjent odmówi udziału w ramieniu oferowanym w swoim ośrodku, nie zostanie włączony do badania. Badacze wybrali projekt otwartego badania klastrowego zamiast randomizowanego badania kontrolowanego (RCT), ponieważ często zdarza się, że RCT są przerywane wcześnie z powodu słabych wskaźników rekrutacji w chirurgii dziecięcej. Przegląd systematyczny z 2018 r. wykazał, że spośród 137 kwalifikujących się RCT w ramach pediatrycznej chirurgii ogólnej tylko 19% pomyślnie osiągnęło przewidywaną liczbę rekrutacji, a ponadto tylko 53% badań, w których podano oczekiwaną datę zakończenia, osiągnęło cel. W oparciu o obliczenia mocy dla tego badania, badacze wymagają łącznie 146 pacjentów (73 w każdej grupie), aby osiągnąć 80% mocy. Dlatego też, jeśli zastosowany zostanie projekt RCT, szacujący typową stopę rekrutacji na 40-50%, osiągnięcie wymaganej wielkości próby między uczestniczącymi ośrodkami zajęłoby ponad 8 lat. Przy prospektywnym, otwartym projekcie badacze przewidują, że całkowita liczba możliwych pacjentów, do których można podejść do udziału w badaniu we wszystkich ośrodkach, wyniesie od 152 do 160 pacjentów w ciągu dwóch lat. Badacze szacują, że duże ośrodki będą rekrutować średnio 10-12 pacjentów rocznie, średnie ośrodki 6-8 pacjentów rocznie, a małe ośrodki 2-4 pacjentów rocznie.

Zgoda/Zgoda zostanie uzyskana od rodziców/opiekunów przed udziałem w badaniu. Zgoda, oprócz zgody rodzica/opiekuna, będzie stosowana w przypadku pacjentów w wieku od 7 do 11 lat. Przed przystąpieniem pacjenta do jakichkolwiek czynności związanych z badaniem zostanie uzyskana zgoda. Pacjenci zostaną włączeni do tego badania, jeśli są w wieku od 6 miesięcy do 18 lat, u których zdiagnozowano niedrożność jelita cienkiego i przeszli 24-godzinne monitorowanie i leczenie niechirurgiczne. Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli poziom hormonu tyreotropowego lub tyroksyny przekracza prawidłowy zakres, przyjmują jakiekolwiek leki zastępujące tarczycę, przeszli wcześniej operację tarczycy, mają alergię na medyczne lub niemedyczne składniki Gastrografin oraz ważyć mniej niż 10 kg w momencie rozpoznania.

Rekrutacja rozpocznie się po pozytywnym rozpoznaniu niedrożności jelita cienkiego wtórnej do wcześniejszej operacji, ocenie przez zespół chirurgiczny oraz po przyjęciu pacjenta do szpitala na 24-godzinny okres leczenia niechirurgicznego obejmującego zabiegi nosowo-żołądkowe ( NG) dekompresja, resuscytacja płynowa i konserwacja. Pacjenci będą w tym czasie regularnie oceniani przez zespół chirurgiczny w ramach standardowej opieki, a włączenie do badania nie wyklucza pilnej lub pilnej interwencji chirurgicznej. Po 24 godzinach od przyjęcia pacjent zostanie skierowany do udziału w badaniu. Badanie zostanie wyjaśnione pacjentowi i jego rodzicom/opiekunom przez zespół badawczy. Pacjent i jego rodzina otrzymają tyle czasu, ile potrzeba, aby porozmawiać między sobą na temat badania i zadać wszelkie pytania dotyczące badania zespołowi badawczemu. W zależności od tego, która grupa badania jest oferowana w ich szpitalu, otrzymają albo jedną dawkę roztworu soli fizjologicznej przez sondę NG plus postępowanie niechirurgiczne (grupa kontrolna) albo jedną dawkę Gastrografin przez sondę NG plus postępowanie niechirurgiczne (grupa Gastrografin ). Jeśli w dowolnym momencie badania stan kliniczny pacjenta ulegnie zmianie, a zespół chirurgiczny uzna, że ​​pacjent wymaga operacji, nastąpi to niezależnie od włączenia do badania.

Przed podaniem pacjentowi preparatu Gastrografin lub roztworu soli fizjologicznej badacze potwierdzą, że pacjent nie ma alergii na jod, ponieważ produkt Gastrografin zawiera duże ilości jodu oraz że poziom hormonów tarczycy jest prawidłowy. Badacze zbadają poziom tyroksyny (T4) i hormonu tyreotropowego (TSH) pacjenta poprzez pobranie krwi, ponieważ nadmierna ekspozycja na jod może blokować syntezę hormonów tarczycy u małych dzieci. Badacze będą mogli zbadać poziom hormonów tarczycy na podstawie wstępnych badań krwi pacjentów przy przyjęciu, co ma miejsce w ramach standardowej opieki nad pacjentem. W ten sposób nie będzie opóźnień w leczeniu niedrożności jelita cienkiego (SBO) z powodu oczekiwania na wyniki badań laboratoryjnych, a pacjent może otrzymać oba rodzaje leczenia już po 24 godzinach od przyjęcia. Poziomy hormonów tarczycy będą badane w trakcie badania dla grupy Gastrografin z rutynowych pobrań krwi, które są częścią standardowej opieki, gdy pacjent jest non-profit. W związku z tym żadne dodatkowe pobieranie krwi nie będzie wymagane w ramach badania. Jeśli poziom hormonów tarczycy u pacjenta jest prawidłowy, można go włączyć do badania. W przeciwnym razie nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.

Dwadzieścia cztery godziny po przyjęciu i wyrażeniu zgody pacjenci otrzymają Gastrografin lub równoważną objętość soli fizjologicznej (ramię kontrolne) przez rurkę NG, w zależności od ramienia oferowanego w ich ośrodku. W obu przypadkach rurka NG zostanie zaciśnięta na 30 minut do jednej godziny. Dawki preparatu Gastrografin będą proporcjonalne do wieku pacjenta i będą oparte na zaleceniach producenta (tj. monografii produktu) oraz opublikowanych badaniach. Dawki będą się wahać od 30 ml dla dzieci do 5 roku życia do 60 ml dla dzieci w wieku od 5 do 18 lat i nie będą rozcieńczane. Producent zaleca rozcieńczanie Gastrografinu tylko wtedy, gdy pacjent ma niską masę urodzeniową lub jest uważany za osłabionego. Ponieważ żaden z pacjentów włączonych do tego badania nie spełnia tych kryteriów, Gastrografin nie zostanie rozcieńczony. Pacjenci, którzy nie otrzymują produktu Gastrografin, oprócz postępowania niechirurgicznego, które obejmuje odbarczenie przewodu nosowego, NPO i płyny podawane dożylnie, otrzymają równoważną objętość roztworu soli fizjologicznej przez sondę nosową. W tym czasie (24 godziny po przyjęciu) zostanie wykonane zdjęcie rentgenowskie obu ramion badania.

Po otrzymaniu Gastrografin lub roztworu soli fizjologicznej pacjent będzie nadal monitorowany przez cały czas trwania badania. Pacjenci z obu grup otrzymają zdjęcie rentgenowskie jamy brzusznej po 12 godzinach od podania Gastrografinu lub soli fizjologicznej (36 godzin od przyjęcia). Jeśli Gastrografin jest obecny w jelicie ślepym, rozpocznie się karmienie, a pacjent będzie uważnie obserwowany w celu monitorowania skuteczności podania Gastrografin. W przypadku braku obserwacji w ciągu 12 godzin po podaniu, postępowanie niechirurgiczne będzie kontynuowane do czasu ustąpienia niedrożności jelit lub interwencji chirurgicznej. Standardowa procedura inicjowania karmienia zostanie zastosowana w przypadku wszystkich dzieci włączonych do badania. Rozpoczęcie karmienia zależy od uznania prowadzącego chirurga dziecięcego i jest zwykle ustalane na podstawie ustąpienia niedrożności jelit, zmniejszenia drenażu przewodu pokarmowego, stopnia rozdęcia brzucha i wydalania stolca. Pacjenci, którym podawano sól fizjologiczną przez rurkę NG jako część ramienia kontrolnego, otrzymają również zdjęcie rentgenowskie po 12 godzinach od podania roztworu soli fizjologicznej i będą nadal otrzymywać leczenie niechirurgiczne do czasu ustąpienia choroby lub interwencji chirurgicznej.

Okres gromadzenia danych obejmuje okres od przyjęcia do wypisu; nie będzie zbierania danych podczas żadnej wizyty kontrolnej. Pacjenci będą obserwowani w klinice w celu obserwacji po SBO według uznania prowadzącego chirurga i nie będzie się to różnić w zależności od grupy badawczej (Gastrografin vs. kontrola). Większość informacji zostanie zebrana z karty pacjenta i nie będzie wymagała bezpośredniej konsultacji z pacjentem lub jego rodzicami/opiekunami. Aby mieć taką samą liczbę pacjentów w każdej grupie, badacze ustalą limit 73 pacjentów na grupę. Gdy jedna z grup badania osiągnie liczbę 73 pacjentów, badacze przestaną rejestrować się do tej grupy badania i zaoferują tylko drugą grupę potencjalnym pacjentom. Pomoże to zapewnić osiągnięcie oczekiwanej próby w każdej grupie i że grupy nie będą nierówne. Oczekuje się, że wskaźnik zapisów będzie dość równy w obu grupach, ponieważ grupa leczona jest nieinwazyjna, ma mocne dowody na jej skuteczność w innych warunkach i ma bardzo niski wskaźnik powikłań. Ponadto fakt, że jest on używany poza badaniem w uczestniczących ośrodkach według uznania chirurgów dziecięcych, może zapewnić pacjentowi i jego rodzinie dodatkowy poziom pewności.