Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Korekta nonsensownych mutacji w mukowiscydozie

21 maja 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Lille

Optymalizacja cząsteczek korygujących nonsensowne mutacje w komórkach nabłonka górnych dróg oddechowych pacjentów z mukowiscydozą z nonsensownymi mutacjami w genie CFTR

Obecność nonsensownej mutacji prowadzi do szybkiej degradacji nośnikowej mutacji mRNA przez mechanizm zwany NMD (nonsensowny rozpad mRNA) [6, 13]. Obecnie istnieją co najmniej 3 główne strategie korygowania mutacji nonsensownych: pomijanie eksonów, hamowanie NMD i odczytywanie mutacji nonsensownych.

W laboratorium opracowaliśmy strategię korygowania nonsensownych mutacji łączącą hamowanie NMD i aktywację translecture. W tym celu skonstruowaliśmy systemy przesiewowe do identyfikacji hamujących NMD i / lub wzmacniaczy odczytu. Zidentyfikowane w ten sposób cząsteczki są następnie testowane na liniach komórkowych iw mysich modelach niosących nonsensowną mutację.

Jednym z naszych celów jest wybranie zestawu cząsteczek, które mogą skutecznie korygować nonsensowne mutacje. W tym celu musimy przetestować te cząsteczki na wielkiej różnorodności nonsensownych mutacji.

Ta praca będzie:

  • ustalić, czy możemy poprawić wszystkie nonsensowne mutacje testowane z przynajmniej jedną z naszych cząsteczek
  • określić, co jest wspólne w obrębie grupy mutacji korygowanych przez daną cząsteczkę
  • być w stanie przypisać parametry, które sprawiają, że jedna mutacja jest korygowana przez jedną cząsteczkę, a nie lub stopniowo przez inną.

Niniejsze badanie poprawi zatem naszą wiedzę teoretyczną na temat rozpoznawania przedwczesnych kodonów stop, ale także zaproponuje podejścia terapeutyczne do korekcji nonsensownych mutacji genu CFTR w mukowiscydozie w ukierunkowany sposób dla pacjenta.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

85

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Camsp Chu Amiens
      • Bron, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Femme Mere Enfant - Hcl - Bron
      • Lille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Calmette,CHU
        • Główny śledczy:
          • Anne Prévotat, MD
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Aphm Hopital La Timone - Marseille
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Montpellier
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Cmp Enfants Aphp Robert Debre - Paris
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hu Paris Centre Site Cochin Aphp - Paris 14
      • Strasbourg, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopitaux Universitaires de Strasbour

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z mukowiscydozą i nosicielami nonsensownej mutacji na 2 allelach genu kodującego kanał CFTR.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli i nieletni mężczyźni/kobiety w wieku 8 lat i starsi
  • Pacjenci z mukowiscydozą i nosicielami nonsensownej mutacji na 2 allelach genu kodującego kanał CFTR.
  • Pacjenci, których genotyp pacjentów dotyczący genu CFTR jest znany.
  • Pacjenci z ubezpieczeniem społecznym
  • Główni pacjenci, którzy wyrazili zgodę
  • Pacjenci niepełnoletni za zgodą rodziców

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z mutacją inną niż nonsensowna w genie CFTR
  • Pacjenci, u których gen CFTR nie został zsekwencjonowany na 2 allelach
  • Pacjenci, którzy nie chcą uczestniczyć w tym badaniu lub osoby, które nie wyrażają lub nie mogą wyrazić zgody.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci pod kuratelą lub kuratelą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Transport jonów jodkowych przez membranę CEVAS
Ramy czasowe: mniej niż 48 godzin po pobraniu.
Komórki pacjenta hoduje się w pożywce BEGM (Lonza) i inkubuje z korektorem nonsensownych mutacji przez 20 godzin iz cząsteczką fluorescencyjną zwaną SPQ (dla 6-metoksy-N-3'-sulfopropylochinoliny). Jod może wiązać SPQ i gasić fluorescencję SPQ. Azotany wiążą SPQ bez wygaszania fluorescencji SPQ. Umieszczając komórki pacjenta najpierw w pożywce bogatej w jod w celu wygaszenia fluorescencji SPQ, a następnie w pożywce bogatej w azotany, będziemy w stanie zmierzyć poziom funkcjonalnego białka CFTR obecnego w tych komórkach, mierząc ponowne pojawianie się fluorescencji za pomocą fluorymetr. Rzeczywiście, azotan będzie w stanie zastąpić jod na SPQ bez wygaszania fluorescencji SPQ tylko wtedy, gdy jod opuści komórki przez kanały CFTR. Test ten pozwala określić, czy korektor mutacji nonsensownych jest w stanie doprowadzić do syntezy funkcjonalnego białka CFTR
mniej niż 48 godzin po pobraniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Unieśmiertelnianie komórek pacjenta
Ramy czasowe: średnio 12 miesięcy
Próba unieśmiertelnienia komórek pacjenta zostanie podjęta przez transfekcję konstruktu wyrażającego wadliwy początek replikacji SV40, jak opisano w Gruenert i in., 2004
średnio 12 miesięcy
Ekspresja genu CFTR na poziomie mRNA i białka
Ramy czasowe: mniej niż 1 tydzień.
mniej niż 1 tydzień.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Lille

Współpracownicy

Vaincre la Mucoviscidose

Śledczy

  • Główny śledczy: Anne Prévotat, MD, University Hospital, Lille

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013_59
  • 2014-A01236-41 (Inny identyfikator: ID-RCB number, ANSM)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj