嚢胞性線維症におけるナンセンス変異の修正

ナンセンス変異の存在は、NMD (ナンセンス媒介 mRNA 減衰) と呼ばれるメカニズムによるキャリア mRNA 変異の急速な分解につながります [6、13]。 現在、少なくともナンセンス変異を修正するための 3 つの主な戦略があります: エクソン スキッピング、NMD の阻害、およびナンセンス変異リードスルーです。

研究室では、NMDの阻害とトランスレクチャーの活性化を組み合わせてナンセンス変異を修正するための戦略を開発しました。 この目的のために、NMD 阻害および/またはリードスルー エンハンサーを識別するスクリーニング システムを構築しました。 このように同定された分子は、細胞株およびナンセンス変異を有するマウスモデルでテストされます。

私たちの目標の 1 つは、ナンセンス変異を効果的に修正できる一連の分子を選択することです。 このために、非常に多様なナンセンス突然変異でこれらの分子をテストする必要があります。

この作品は：

• 少なくとも1つの分子でテストされたすべてのナンセンス変異を修正できるかどうかを判断する
• 特定の分子によって修正された突然変異のグループ内で何が共通しているかを判断する
• 1 つの突然変異が 1 つの分子によって修正され、別の分子によって修正されない、またはほとんど修正されないようにするパラメーターを割り当てることができます。

したがって、この研究は、早期終止コドンの認識に関する理論的知識を改善するだけでなく、患者を対象とした方法で嚢胞性線維症における CFTR 遺伝子のナンセンス変異を修正するための治療アプローチを提案します。