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Correzione delle mutazioni senza senso nella fibrosi cistica

21 maggio 2026 aggiornato da: University Hospital, Lille

Ottimizzazione delle molecole correttive delle mutazioni non senso nelle cellule epiteliali delle vie aeree superiori dei pazienti affetti da fibrosi cistica con mutazioni non senso nel gene CFTR

La presenza di una mutazione senza senso porta alla rapida degradazione della mutazione dell'mRNA del portatore mediante un meccanismo chiamato NMD (decadimento dell'mRNA mediato da sciocchezze) [6, 13]. Esistono attualmente almeno 3 strategie principali per correggere le mutazioni senza senso: salto dell'esone, inibizione dell'NMD e lettura delle mutazioni senza senso.

In laboratorio, abbiamo sviluppato una strategia per correggere le mutazioni senza senso combinando l'inibizione della NMD e l'attivazione della translezione. A tale scopo, abbiamo costruito sistemi di screening per identificare potenziatori di inibizione e/o readthrough di NMD. Le molecole così identificate vengono poi testate su linee cellulari e su modelli murini portatori di una mutazione nonsense.

Uno dei nostri obiettivi è selezionare un insieme di molecole in grado di correggere efficacemente le mutazioni senza senso. Per questo dobbiamo testare queste molecole su una grande varietà di mutazioni senza senso.

Questo lavoro:

determinare se possiamo correggere tutte le mutazioni senza senso testate con almeno una delle nostre molecole
determinare ciò che è comune all'interno di un gruppo di mutazioni corrette da una data molecola
essere in grado di assegnare i parametri che fanno sì che una mutazione sia corretta da una molecola e non o poco da un'altra.

Questo studio migliorerà quindi le nostre conoscenze teoriche sul riconoscimento dei codoni di stop prematuri ma anche per proporre approcci terapeutici per la correzione di mutazioni nonsense del gene CFTR nella fibrosi cistica in modo mirato per un paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Fibrosi cistica

Intervento / Trattamento

Altro: striscio delle fosse nasali

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Anne Prévotat, MD
Numero di telefono: +33 03 20 44 59 48
Email: anne.prevotat@chru-lille.fr

Backup dei contatti dello studio

Nome: Fabrice Lejeune, PhD
Email: fabrice.lejeune@inserm.fr

Luoghi di studio

Francia
- - Amiens, Francia
    - Reclutamento
    - Camsp Chu Amiens
  - Bron, Francia
    - Reclutamento
    - Hopital Femme Mere Enfant - Hcl - Bron
  - Lille, Francia
    - Reclutamento
    - Hôpital Calmette,CHU
    - Investigatore principale:
      
      Anne Prévotat, MD
  - Marseille, Francia
    - Reclutamento
    - Aphm Hopital La Timone - Marseille
  - Montpellier, Francia
    - Reclutamento
    - CHU Montpellier
  - Paris, Francia
    - Reclutamento
    - Cmp Enfants Aphp Robert Debre - Paris
  - Paris, Francia
    - Reclutamento
    - Hu Paris Centre Site Cochin Aphp - Paris 14
  - Strasbourg, Francia
    - Reclutamento
    - Hopitaux Universitaires de Strasbour

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

8 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con fibrosi cistica e portatori di una mutazione nonsense sui 2 alleli del gene che codifica per il canale CFTR.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Maschi/femmine adulti e minori di 8 anni e oltre
Pazienti con fibrosi cistica e portatori di una mutazione nonsense sui 2 alleli del gene che codifica per il canale CFTR.
Pazienti il cui genotipo di pazienti riguardo al gene CFTR è noto.
Pazienti con previdenza sociale
Pazienti maggiori che hanno dato il loro consenso
Pazienti minorenni con autorizzazione dei genitori

Criteri di esclusione:

Pazienti che hanno una mutazione diversa da nonsense nel gene CFTR
Pazienti il cui gene CFTR non è stato sequenziato sui 2 alleli
Pazienti che non desiderano partecipare a questo studio o persone che non danno o non sono in grado di dare il consenso.
Donne in gravidanza o in allattamento
Pazienti sotto curatela o tutela

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Trasporto di ioni ioduro attraverso la membrana CEVAS Lasso di tempo: meno di 48 ore dopo il ritiro.	Le cellule dei pazienti devono essere coltivate in terreno BEGM (Lonza) e incubate con correttore di mutazioni senza senso per 20 ore e con una molecola fluorescente chiamata SPQ (per 6-metossi-N-3'-sulfopropilchinolinio). Lo iodio può legare SPQ e spegnere la fluorescenza SPQ. I nitrati legano SPQ senza spegnere la fluorescenza SPQ. Mettendo le cellule dei pazienti prima in un mezzo ricco di iodio per spegnere la fluorescenza SPQ e poi in un mezzo ricco di nitrati, saremo in grado di misurare il livello della proteina funzionale CFTR presente in queste cellule misurando la riapparizione della fluorescenza usando fluorimetro. Infatti, il nitrato sarà in grado di sostituire lo iodio su SPQ senza estinguere la fluorescenza SPQ solo se lo iodio esce dalle cellule attraverso i canali CFTR. Questo saggio permette di determinare se un correttore di mutazione nonsense è in grado di portare alla sintesi della proteina funzionale CFTR	meno di 48 ore dopo il ritiro.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Immortalizzazione delle cellule del paziente Lasso di tempo: una media di 12 mesi	L'immortalizzazione delle cellule dei pazienti sarà tentata mediante trasfezione del costrutto che esprime l'SV40 difettoso all'origine della replicazione come descritto in Gruenert et al.,2004	una media di 12 mesi
Espressione del gene CFTR a livello di mRNA e proteine Lasso di tempo: meno di 1 settimana.		meno di 1 settimana.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Lille

Collaboratori

Vaincre la Mucoviscidose

Investigatori

Investigatore principale: Anne Prévotat, MD, University Hospital, Lille

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 febbraio 2016

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

2013_59
2014-A01236-41 (Altro identificatore: ID-RCB number, ANSM)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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