Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Korrektion af nonsensmutationer i cystisk fibrose

17. november 2020 opdateret af: University Hospital, Lille

Optimering af korrigerende molekyler af nonsens-mutationer i epitelceller i de øvre luftveje hos patienter med cystisk fibrose med nonsens-mutationer i CFTR-genet

Tilstedeværelsen af ​​en nonsens-mutation fører til den hurtige nedbrydning af bærer-mRNA-mutationen ved en mekanisme kaldet NMD (nonsense-medieret mRNA-decay) [6, 13]. Der er i øjeblikket 3 hovedstrategier i det mindste til at korrigere nonsens-mutationer: exon-spring, inhibering af NMD og nonsens-mutation readthrough.

I laboratoriet udviklede vi en strategi til at korrigere nonsensmutationer, der kombinerer hæmning af NMD og aktivering af translecture. Til dette formål har vi konstrueret screeningssystemer til at identificere NMD-hæmmende og/eller gennemlæsningsforstærkere. De således identificerede molekyler testes derefter på cellelinjer og i murine modeller, der bærer en nonsensmutation.

Et af vores mål er at udvælge et sæt molekyler, der effektivt kan korrigere nonsensmutationer. Til dette er vi nødt til at teste disse molekyler på en stor mangfoldighed af nonsensmutationer.

Dette arbejde vil:

  • afgøre, om vi kan korrigere alle de nonsens-mutationer, der er testet med mindst et af vores molekyler
  • bestemme, hvad der er almindeligt inden for en gruppe af mutationer korrigeret af et givet molekyle
  • kunne tildele de parametre, der gør, at en mutation korrigeres af et molekyle og ikke eller lidt af et andet.

Denne undersøgelse vil derfor forbedre vores teoretiske viden om genkendelse af for tidlige stopkodoner, men også at foreslå terapeutiske tilgange til korrektion af nonsens-mutationer af CFTR-genet i cystisk fibrose på en målrettet måde for en patient.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

85

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Rekruttering
        • Camsp Chu Amiens
      • Bron, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Femme Mere Enfant - Hcl - Bron
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Calmette,CHU
        • Ledende efterforsker:
          • Anne Prévotat, MD
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Aphm Hopital La Timone - Marseille
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chu Montpellier
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cmp Enfants Aphp Robert Debre - Paris
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hu Paris Centre Site Cochin Aphp - Paris 14
      • Strasbourg, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopitaux Universitaires de Strasbour

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med cystisk fibrose og bærer en nonsens-mutation på de 2 alleler af genet, der koder for CFTR-kanalen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige/kvindelige voksne og mindreårige på 8 år og derover
  • Patienter med cystisk fibrose og bærer en nonsens-mutation på de 2 alleler af genet, der koder for CFTR-kanalen.
  • Patienter, hvis genotype af patienter vedrørende CFTR-genet er kendt.
  • Patienter med social sikring
  • Større patienter, der har givet deres samtykke
  • Mindreårige patienter med forældretilladelse

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har en anden mutation end nonsens i CFTR-genet
  • Patienter, hvis CFTR-gen ikke var sekventeret på de 2 alleler
  • Patienter, der ikke ønsker at deltage i denne undersøgelse, eller personer, der ikke giver eller ikke er i stand til at give samtykke.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter under kuratur eller værgemål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transport af iodid-ioner gennem CEVAS-membranen
Tidsramme: mindre end 48 timer efter afhentningen.
Patientceller skal dyrkes i BEGM (Lonza) medium og inkuberes med korrektor af nonsens-mutationer i 20 timer og med et fluorescerende molekyle kaldet SPQ (for 6-methoxy-N-3'-sulfopropylquinolinium). Jod kan binde SPQ og vil slukke SPQ-fluorescensen. Nitrater binder SPQ uden at slukke SPQ-fluorescens. Ved at placere patientceller først i et jod-rigt medium for at slukke SPQ-fluorescensen og dernæst i et nitrat-rigt medium, vil vi være i stand til at måle niveauet af funktionelt CFTR-protein til stede i disse celler ved at måle genfremkomsten af ​​fluorescens vha. fluorimeter. Faktisk vil nitrat kun være i stand til at erstatte jod på SPQ uden at slukke SPQ-fluorescens, hvis jod forlader cellerne gennem CFTR-kanaler. Dette assay gør det muligt at bestemme, om en korrektor af nonsens-mutation er i stand til at føre til syntese af funktionelt CFTR-protein
mindre end 48 timer efter afhentningen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udødeliggørelse af patientceller
Tidsramme: i gennemsnit 12 måneder
Immortalisering af patientceller vil blive forsøgt ved transfektion af konstruktion, der udtrykker den defekte oprindelse-of-replikation defekte SV40 som beskrevet i Gruenert et al., 2004
i gennemsnit 12 måneder
Ekspression af CFTR-genet på mRNA- og proteinniveau
Tidsramme: mindre end 1 uge.
mindre end 1 uge.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Lille

Samarbejdspartnere

Vaincre la Mucoviscidose

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2030

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2018

Først opslået (Faktiske)

13. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013_59
  • 2014-A01236-41 (Anden identifikator: ID-RCB number, ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med udstrygning af nasale fossae

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner