Corrección de mutaciones sin sentido en la fibrosis quística
21 de mayo de 2026 actualizado por: University Hospital, Lille
Optimización de moléculas correctoras de mutaciones sin sentido en células epiteliales de las vías respiratorias superiores de pacientes con fibrosis quística con mutaciones sin sentido en el gen CFTR
La presencia de una mutación sin sentido conduce a la rápida degradación de la mutación del ARNm portador por un mecanismo llamado NMD (desintegración del ARNm mediada por sin sentido) [6, 13]. Actualmente existen al menos 3 estrategias principales para corregir mutaciones sin sentido: omisión de exón, inhibición de NMD y lectura completa de mutaciones sin sentido.
En el laboratorio, desarrollamos una estrategia para corregir mutaciones sin sentido que combina la inhibición de NMD y la activación de translecture. Para este propósito, hemos construido sistemas de detección para identificar potenciadores de lectura o inhibidores de NMD. Las moléculas así identificadas se prueban luego en líneas celulares y en modelos murinos que portan una mutación sin sentido.
Uno de nuestros objetivos es seleccionar un conjunto de moléculas que puedan corregir eficazmente mutaciones sin sentido. Para ello tenemos que probar estas moléculas en una gran diversidad de mutaciones sin sentido.
Este trabajo:
- determinar si podemos corregir todas las mutaciones sin sentido probadas con al menos una de nuestras moléculas
- determinar qué es común dentro de un grupo de mutaciones corregidas por una molécula dada
- poder asignar los parámetros que hacen que una mutación sea corregida por una molécula y no o poco por otra.
Por lo tanto, este estudio mejorará nuestro conocimiento teórico sobre el reconocimiento de codones de parada prematuros, pero también propondrá enfoques terapéuticos para la corrección de mutaciones sin sentido del gen CFTR en la fibrosis quística de forma específica para un paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
85
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Anne Prévotat, MD
- Número de teléfono: +33 03 20 44 59 48
- Correo electrónico: anne.prevotat@chru-lille.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Fabrice Lejeune, PhD
- Correo electrónico: fabrice.lejeune@inserm.fr
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Reclutamiento
- Camsp Chu Amiens
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Bron, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Femme Mere Enfant - Hcl - Bron
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Lille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Calmette,CHU
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Investigador principal:
- Anne Prévotat, MD
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Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Aphm Hopital La Timone - Marseille
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Montpellier, Francia
- Reclutamiento
- CHU Montpellier
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Cmp Enfants Aphp Robert Debre - Paris
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hu Paris Centre Site Cochin Aphp - Paris 14
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Strasbourg, Francia
- Reclutamiento
- Hopitaux Universitaires de Strasbour
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con fibrosis quística y portadores de una mutación sin sentido en los 2 alelos del gen que codifica el canal CFTR.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres / mujeres adultos y menores de 8 años en adelante
- Pacientes con fibrosis quística y portadores de una mutación sin sentido en los 2 alelos del gen que codifica el canal CFTR.
- Pacientes cuyo genotipo de pacientes en relación con el gen CFTR es conocido.
- Pacientes con seguro social
- Pacientes mayores que han dado su consentimiento
- Pacientes menores de edad con autorización de los padres
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen una mutación que no sea sin sentido en el gen CFTR
- Pacientes cuyo gen CFTR no fue secuenciado en los 2 alelos
- Pacientes que no deseen participar en este estudio o personas que no den o no puedan dar su consentimiento.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes bajo curatela o tutela
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Transporte de iones de yoduro a través de la membrana CEVAS
Periodo de tiempo: menos de 48 horas después de la recogida.
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Las células del paciente se cultivarán en medio BEGM (Lonza) y se incubarán con corrector de mutaciones sin sentido durante 20 horas y con una molécula fluorescente llamada SPQ (para 6-metoxi-N-3'-sulfopropilquinolinio).
El yodo puede unirse a SPQ y extinguirá la fluorescencia de SPQ.
Los nitratos se unen a SPQ sin apagar la fluorescencia de SPQ.
Al colocar las células del paciente primero en un medio rico en yodo para extinguir la fluorescencia SPQ y luego en un medio rico en nitrato, podremos medir el nivel de proteína CFTR funcional presente en estas células midiendo la reaparición de la fluorescencia usando fluorímetro.
De hecho, el nitrato podrá reemplazar al yodo en SPQ sin apagar la fluorescencia de SPQ solo si el yodo sale de las células a través de los canales CFTR.
Este ensayo permite determinar si un corrector de mutaciones sin sentido es capaz de conducir a la síntesis de la proteína CFTR funcional
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menos de 48 horas después de la recogida.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmortalización de las células del paciente
Periodo de tiempo: un promedio de 12 meses
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Se intentará la inmortalización de las células del paciente mediante la transfección de la construcción que expresa el SV40 defectuoso en el origen de la replicación como se describe en Gruenert et al., 2004
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un promedio de 12 meses
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Expresión del gen CFTR a nivel de mRNA y proteína
Periodo de tiempo: menos de 1 semana.
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menos de 1 semana.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Prévotat, MD, University Hospital, Lille
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de febrero de 2016
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
13 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013_59
- 2014-A01236-41 (Otro identificador: ID-RCB number, ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .