Ocena bezpieczeństwa ABX464 u pacjentów z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
29 lipca 2024 zaktualizowane przez: Abivax S.A.
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2a, prowadzone w grupach równoległych, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, oceniające bezpieczeństwo ABX464 w porównaniu z placebo u pacjentów z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na Wcześniejsze stosowanie aminosalicylanów, leczenie immunosupresyjne, leki biologiczne i/lub leczenie kortykosteroidami
To badanie fazy IIa jest 16-tygodniowym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności ABX464 podawanego raz na dobę w dawce 50 mg pacjentom z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy mają niewystarczającą odpowiedź, utratę odpowiedzi lub nietolerancję na wcześniejsze aminosalicylany, leczenie immunosupresyjne, leki biologiczne i/lub leczenie kortykosteroidami, po którym następuje 4-tygodniowy okres obserwacji po przyjęciu ostatniego badanego leku.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie fazy 2a jest 16-tygodniowym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności ABX464 podawanego raz na dobę w dawce 50 mg pacjentom z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy mają niewystarczającą odpowiedź, utratę odpowiedzi lub nietolerancję na wcześniejsze aminosalicylany, leczenie immunosupresyjne, leki biologiczne i/lub leczenie kortykosteroidami, po którym następuje 4-tygodniowy okres obserwacji po przyjęciu ostatniego badanego leku.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni zgodnie ze stosunkiem 2/1 do dwóch różnych grup leczenia: ABX464 50 mg LUB placebo.
Po fazie leczenia w 16. tygodniu wszyscy randomizowani pacjenci, którzy chcą kontynuować leczenie w ramach badania, będą mieli możliwość wzięcia udziału w oddzielnym badaniu otwartym. W takim przypadku pacjenci przestaną uczestniczyć w badaniu po 16 tygodniu, w przeciwnym razie przejdą 4-tygodniowy okres obserwacji, a wizyta kończąca badanie nastąpi w 20 tygodniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven - campus Gasthuisberg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-75 lat;
- Pacjenci muszą mieć udokumentowaną diagnozę (endoskopową z badaniem histologicznym) CD przez ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym;
- Pacjenci muszą mieć wyjściową aktywną CDAI o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, określoną jako 220 ≤ CDAI > 450,
- Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć wynik w skali SES-CD > 6 (≥4 w przypadku izolowanej choroby jelita krętego), oceniony za pomocą ileokolonoskopii i potwierdzony centralnym odczytem.
- Pacjenci muszą być chętni i zdolni do poddania się endoskopii podczas badania przesiewowego po spełnieniu wszystkich innych kryteriów włączenia i pod koniec 16. tygodnia.
- Pacjenci muszą mieć udokumentowaną niewystarczającą odpowiedź, brak odpowiedzi, utratę odpowiedzi lub nietolerancję (zdefiniowaną jako wystąpienie co najmniej jednego działania niepożądanego prowadzącego do przerwania leczenia) na aminosalicylany, leczenie immunosupresyjne (tj. azatioprynę, 6-merkaptopuryna, metotreksat, leki biologiczne (tj. inhibitory czynnika martwicy nowotworów, wedolizumab, ustekinumab) i (lub) leczenie kortykosteroidami.
- Pacjenci powinni być zdolni i chętni do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem;
- Pacjenci powinni zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz dobrowolnej świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu;
- Pacjenci powinni być objęci ubezpieczeniem społecznym (tylko w przypadku witryn francuskich);
- Kobiety i mężczyźni otrzymujący badany lek oraz ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu lub przedwczesnym zakończeniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z nieokreślonym zapaleniem jelita grubego, mikroskopowym zapaleniem jelita grubego, niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego, zakaźnym zapaleniem jelita grubego, popromiennym zapaleniem jelita grubego lub objawami klinicznymi/histologicznymi wskazującymi na wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
- Pacjenci z dysplazją lub nowotworem okrężnicy lub gruczolakowatym polipem okrężnicy;
- Pacjenci z obecnością przetok;
- Pacjenci z aktualnym objawowym zapaleniem uchyłków lub uchyłkowatością;
- Pacjenci z obturacyjnym zwężeniem/zwężeniem okrężnicy, przebytą resekcją okrężnicy, operacją jelit w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy prawdopodobnie będą wymagać operacji z powodu CD w okresie leczenia;
- Pacjenci z klinicznie istotnym zespołem krótkiego jelita w wywiadzie;
- Pacjenci wymagający żywienia pozajelitowego;
- Pacjenci, u których w przeszłości przebyta była operacja jelita grubego, której skutkiem była istniejąca lub obecna stomia;
- Pacjenci z aktywnymi infekcjami podczas badań przesiewowych, takimi jak zakażony ropień brzucha, Clostridium difficile (wymagany antygen i toksyna w kale), wirus cytomegalii, gruźlicze zapalenie jelita grubego i niedawna hospitalizacja zakaźna;
- Ostra, przewlekła lub występująca w wywiadzie klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu krążenia, wątroby, trzustki lub nerek, encefalopatia, neuropatia lub niestabilna patologia ośrodkowego układu nerwowego, taka jak napad padaczkowy, dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca, lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie problemy medyczne stwierdzone na podstawie badania fizykalnego badanie i/lub laboratoryjne testy przesiewowe i/lub historia choroby;
- Ostra, przewlekła lub historia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej;
- Historia nowotworu złośliwego z wyłączeniem pacjentów uznanych za wyleczonych (osoby, które przeżyły 5 lat bez choroby);
- Aktywny nowotwór, który może wymagać chemioterapii lub radioterapii;
- Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 3 tygodni przed punktem wyjściowym;
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
- Nadużywanie lub uzależnienie od nielegalnych narkotyków lub alkoholu;
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu w ciągu 3 miesięcy lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedzających okres bazowy, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dawka ABX464 A
Dawka QD
|
ABX464 to nowy lek przeciwzapalny.
W grupie leczenia pacjenci będą otrzymywać dawkę A lub Dawkę B preparatu ABX464 doustnie raz dziennie przez 52 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: ABX464 Dawka B
Dawka B raz na dobę
|
ABX464 to nowy lek przeciwzapalny.
W grupie leczenia pacjenci będą otrzymywać dawkę A lub Dawkę B preparatu ABX464 doustnie raz dziennie przez 52 tygodnie.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dopasowana dawka
|
W grupie placebo pacjenci będą otrzymywać doustnie dawkę A lub B ABX464 dopasowaną do dawki raz dziennie przez 52 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Równorzędnymi głównymi celami badania jest określenie skuteczności preparatu ABX464 w wywoływaniu remisji klinicznej i poprawy endoskopowej po 12 tygodniach leczenia objętego badaniem u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej aktywną postacią CD, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, utrata
Ramy czasowe: od wartości wyjściowych, w 12. tygodniu
|
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną w 12. tygodniu, zdefiniowany jako CDAI ≤ 150
|
od wartości wyjściowych, w 12. tygodniu
|
|
Równorzędnymi głównymi celami badania jest określenie skuteczności preparatu ABX464 w wywoływaniu remisji klinicznej i poprawy endoskopowej po 12 tygodniach leczenia objętego badaniem u pacjentów z aktywną postacią CD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, utrata
Ramy czasowe: od wartości wyjściowych, w 12. tygodniu
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła poprawa endoskopowa w 12. tygodniu, zdefiniowana jako spadek o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych w globalnym SES-CD (SES CD 50)
|
od wartości wyjściowych, w 12. tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić bezpieczeństwo ABX464
Ramy czasowe: od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
|
od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
|
Aby ocenić wpływ ABX464 mierzony remisją na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjenta (PRO) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
Liczba i wskaźniki pacjentów z następującymi schorzeniami: Remisja na podstawie PRO w 12. tygodniu, zdefiniowana jako ból brzucha ≤ 1 i wynik częstości płynnych/miękkich stolców (SF) ≤ 3, uśredniony z 7 dni przed wizytą |
od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
|
Ocena wpływu ABX464 na poziom białka C-reaktywnego (CRP) i kalprotektyny w kale
Ramy czasowe: od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
Zmiana poziomu CRP i kalprotektyny w kale od tygodnia 0 do tygodnia 12
|
od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
|
Ocena wpływu ABX464 na jakość życia pacjentów
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Wyniki i zmiany od tygodnia 0 do tygodnia 12 w kwestionariuszu choroby zapalnej jelit (IBDQ)
|
od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
|
Aby ocenić wpływ ABX464 na ekspresję mikro RNA (miR) 124 w pełnej krwi i tkance
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Zmiana od tygodnia 0 do tygodnia 12 w poziomach mikroRNA-124 w krwi całkowitej (PAXgene®) i tkance (RNA później)
|
od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
|
Ocena farmakokinetyki ABX464 i ABX464-N-Glu
Ramy czasowe: od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
Stężenie ABX464 i jego głównego metabolitu ABX464-N-Glu w surowicy
|
od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
|
Ocena wpływu ABX464 mierzonego na podstawie remisji endoskopowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
Liczba i wskaźniki pacjentów z następującymi schorzeniami: Remisja endoskopowa w 12. tygodniu zdefiniowana jako SES CD ≤ 4 z co najmniej 2-punktową redukcją w stosunku do wartości wyjściowych |
od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
|
Aby ocenić działanie ABX464 mierzone na podstawie odpowiedzi klinicznej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
Liczba i wskaźniki pacjentów z następującymi schorzeniami: Odpowiedź kliniczna w 12. tygodniu, zdefiniowana jako zmniejszenie CDAI o ≥ 100 punktów w stosunku do wartości wyjściowych |
od wartości początkowej, w 12. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Paul GINESTE, PharmD, Abivax S.A.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
19 września 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
19 września 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
19 września 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 kwietnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 kwietnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 lipca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ABX464-201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .