Kliniczna baza danych bezpiecznej spersonalizowanej adjuwantowej radioterapii piersi w oparciu o indywidualną radiowrażliwość (SAHARA-01)

Ciężka, ale także umiarkowana toksyczność po radioterapii z zamiarem wyleczenia (ang. Niemniej jednak obecne standardy postępowania zwykle określają dawkę i objętość promieniowania bez uwzględnienia indywidualnej wrażliwości na promieniowanie.

W tym kontekście opracowano test wrażliwości na promieniowanie normalnej tkanki, który obejmuje szybki (72 godziny) test wrażliwości na promieniowanie oparty na ocenie cytometrii przepływowej indukowanej promieniowaniem apoptozy limfocytów T CD8 (RILA) i innych istotnych parametrów klinicznych (nomogram wieloczynnikowy). Test NovaGray Breast® łączy w sobie zarówno analizę biologiczną (radio-indukowana apoptoza limfocytów), jak i analizę predykcyjną, obejmującą parametry zewnętrzne związane z pacjentką i jej leczeniem. Stwierdzono ujemną wartość predykcyjną (>90%) w przypadku samego wysokiego RILA i 80% czułości wykrywania toksyczności przy początkowym AUC równym 0,61. Ponadto, uwzględniając istotne parametry kliniczne, AUC zwiększono do 0,69. Co więcej, model prognostyczny z samym RILA do przewidywania prawdopodobieństwa rozwoju toksyczności i wydajności modelu został zwiększony poprzez włączenie istotnych parametrów klinicznych (C-Harell 0,61 >> 0,69).

Test NovaGray Breast® został zatwierdzony po dwóch badaniach prospektywnych, jednym francuskim (PHRC) i jednym europejskim (Requite FP7). Potwierdzono, że RILA i inne czynniki są niezależnymi czynnikami, które znacznie zwiększają występowanie ciężkiego zwłóknienia piersi. Wszystkie te dane zostały połączone w nomogram, który pozwala na stworzenie narzędzia predykcyjnego do codziennej praktyki klinicznej, a następnie na dostosowanie technik i wskazań do radioterapii.

W międzyczasie zasugerowano kilka modyfikacji leczenia w celu zmniejszenia późnych skutków po radioterapii piersi:

Sugeruje się pominięcie radioterapii w przypadku połączenia podtypu nowotworu A z klinicznymi i patologicznymi czynnikami definiującymi podgrupę pacjentek z niskim ryzykiem wznowy piersi po tej samej stronie. W tej grupie korzyści z radioterapii są niewielkie [6]. Ponadto w badaniach z randomizacją w wysoce wyselekcjonowanej populacji potwierdzono niskie ryzyko nawrotu. Jednak pominięcie radioterapii i zastosowanie wewnętrznych podtypów i czynników klinicznych stanowi istotną zmianę w opiece i może wynikać z ryzyka toksyczności.

Zmniejszenie napromieniowanej objętości piersi jest również możliwością przetestowaną i opublikowaną przy użyciu IORT, brachyterapii lub radioterapii wiązkami zewnętrznymi. Pierwsze dwie techniki są zarezerwowane dla ośrodków przeszkolonych i eksperckich, ale wykazały zachęcające wyniki przy niskim wskaźniku toksyczności i nawrotach. Ostatnie doświadczenia z zewnętrznym częściowym napromienianiem piersi (EPBI) w schemacie frakcji dwa razy dziennie wykazały zwiększone ryzyko późnych działań niepożądanych, co prowadziło do stosowania hipofrakcjonowanej EPBI (hEPBI) raz dziennie, 5 dni w tygodniu. Ten schemat mógł być stosowany tylko w przypadku selekcji pacjentek z NovaGray Breast®test bez indywidualnego ryzyka późnych skutków.

Hipofrakcjonowanie zostało przystosowane do radioterapii raka piersi. Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie ostatnie badania kliniczne wykazały tylko kilka późnych skutków, gdy hipofrakcjonowano całą pierś (WB). Niemniej jednak w badaniu TRANS-FAST wykazano istotne zmniejszenie stopnia ≥2 bf+ dla rosnących wartości RILA w takim samym stopniu, jak w przypadku konwencjonalnych schematów frakcyjnych. Wyniki te wzmacniają potrzebę selekcji pacjentek za pomocą testu NovaGray Breast®.