Klinisk database over sikker personlig adjuverende bryststrålebehandling baseret på individuel strålefølsomhed (SAHARA-01)

Alvorlige, men også moderate toksiciteter efter strålebehandling med kurativ hensigt (RT), såsom et dårligt kosmetisk resultat efter brystkræft kan have en negativ indvirkning på livskvaliteten og en markant effekt på det efterfølgende psykologiske resultat. Ikke desto mindre foreskriver nuværende praksisstandarder almindeligvis strålingsdosis og -volumen uden hensyntagen til individuel strålefølsomhed.

I den sammenhæng blev der udviklet en radiosensitivitetstest for normalt væv, der inkluderer en hurtig (72 timer) radiosensitivitetsanalyse baseret på flowcytometrisk vurdering af strålingsinduceret CD8 T-lymfocytapoptose (RILA) og andre signifikante kliniske parametre (multifaktorielt nomogram). NovaGray Breast®-testen kombinerer både en biologisk analyse (radioinduceret lymfocytapoptose) og en prædiktiv analyse, herunder eksterne parametre relateret til patienten og hendes behandling. En negativ prædiktiv værdi (>90%) blev fundet i tilfælde af høj RILA taget alene og en følsomhed på 80% for at påvise toksiciteten med en initial AUC på 0,61. Derudover, inklusive signifikante kliniske parametre, blev AUC øget til 0,69. Desuden blev en prognosemodel med RILA alene til at forudsige sandsynligheden for at udvikle en toksicitet og ydeevne af modellen øget med inklusion af signifikante kliniske parametre (C-Harell 0,61 >> 0,69).

NovaGray Breast®-testen er nu valideret efter to prospektive forsøg, en fransk (PHRC) og en europæisk (Requite FP7). RILA og andre faktorer er blevet bekræftet som uafhængige faktorer, der markant øger forekomsten af ​​svær brystfibrose. Alle disse data er blevet slået sammen til et nomogram, der tillader et prædiktivt værktøj til daglig klinisk praksis og derefter til at tilpasse strålebehandlingsteknikker og -indikationer.

I mellemtiden er flere behandlingsmodifikationer blevet foreslået for at reducere senfølger efter bryststrålebehandling:

Udeladelse af strålebehandling er blevet foreslået, når luminal A-tumorsubtype kombineres med kliniske og patologiske faktorer, der definerer en undergruppe af patienter med lav risiko for ipsilateralt brysttilbagefald. I denne gruppe er fordelene ved strålebehandling små [6]. Desuden blev lav risiko for recidiv bekræftet i randomiserede forsøg i en højt udvalgt population. Udeladelse af strålebehandling og anvendelse af iboende subtypning og kliniske faktorer er imidlertid en væsentlig ændring i behandlingen og kan være drevet af risikoen for toksicitet.

Reduktion af det bestrålede brystvolumen er også en mulighed, som er blevet testet og offentliggjort ved brug af IORT, brachyterapi eller ekstern strålebehandling. De første to teknikker er forbeholdt trænede og ekspertcentre, men viste opmuntrende resultater med lave toksicitetsrater og gentagelser. Den nylige erfaring med ekstern partiel brystbestråling (EPBI) med to gange dagligt fraktionsregime viste en øget risiko for sene bivirkninger, der førte til brug af hypofraktioneret EPBI (hEPBI) én gang dagligt, 5 dage om ugen. Dette regime kan kun anvendes i tilfælde af udvælgelse af patienter med NovaGray Breast®-test uden individuel risiko for senfølger.

Hypofraktionering er blevet tilpasset til strålebehandling af brystkræft. Samlet set viste alle nylige kliniske forsøg kun få sene effekter, når hypofraktionering blev leveret til hele brystet (WB). Ikke desto mindre er det i TRANS-FAST forsøget blevet vist et signifikant fald på grad ≥2 bf+ for stigende værdier af RILA i samme omfang som observeret med konventionelle fraktionelle skemaer. Disse resultater forstærker behovet for patienternes valg ved hjælp af NovaGray Breast®-testen.