Database clinico di radioterapia mammaria adiuvante personalizzata sicura basata sulla radiosensibilità individuale (SAHARA-01)

Tossicità gravi ma anche moderate dopo radioterapia con intento curativo (RT), come uno scarso risultato estetico dopo il cancro al seno, possono avere un impatto negativo sulla qualità della vita e un marcato effetto sul successivo esito psicologico. Tuttavia, gli attuali standard di pratica prescrivono comunemente la dose e il volume di radiazioni indipendentemente dalla radiosensibilità individuale.

In tale contesto, è stato sviluppato un normale test di radiosensibilità dei tessuti che include un test di radiosensibilità rapido (72 ore) basato sulla valutazione citometrica a flusso dell'apoptosi dei linfociti T CD8 indotta da radiazioni (RILA) e altri parametri clinici significativi (nomogramma multifattoriale). Il test NovaGray Breast® combina sia un'analisi biologica (apoptosi dei linfociti radioindotta) sia un'analisi predittiva, compresi i parametri esterni relativi alla paziente e al suo trattamento. Un valore predittivo negativo (>90%) è stato trovato in caso di RILA elevato preso da solo e una sensibilità dell'80% per rilevare la tossicità con un AUC iniziale di 0,61. Inoltre, includendo parametri clinici significativi, l'AUC è stata aumentata a 0,69. Inoltre, un modello di prognosi con RILA da solo per prevedere la probabilità di sviluppare una tossicità e le prestazioni del modello sono state aumentate con l'inclusione di parametri clinici significativi (C-Harell 0,61 >> 0,69).

Il test NovaGray Breast® è ora convalidato dopo due studi prospettici, uno francese (PHRC) e uno europeo (Requite FP7). È stato confermato che RILA e altri fattori sono fattori indipendenti che aumentano significativamente la comparsa di fibrosi mammaria grave. Tutti questi dati sono stati fusi in un nomogramma che consente uno strumento predittivo per la pratica clinica quotidiana e quindi per personalizzare le tecniche e le indicazioni della radioterapia.

Nel frattempo, sono state suggerite diverse modifiche al trattamento per ridurre gli effetti tardivi dopo la radioterapia mammaria:

L'omissione della radioterapia è stata suggerita quando il sottotipo di tumore luminale A è combinato con fattori clinici e patologici che definiscono un sottogruppo di pazienti con un basso rischio di recidiva mammaria ipsilaterale. In questo gruppo, i benefici della radioterapia sono piccoli [6]. Inoltre, il basso rischio di recidiva è stato confermato in studi randomizzati in una popolazione altamente selezionata. Tuttavia, l'omissione della radioterapia e l'utilizzo della sottotipizzazione intrinseca e dei fattori clinici è un cambiamento sostanziale nella cura e potrebbe essere guidato dal rischio di tossicità.

Anche la riduzione del volume irradiato del seno è una possibilità che è stata testata e pubblicata mediante IORT, brachiterapia o radioterapia a fasci esterni. Le prime due tecniche sono riservate a centri formati ed esperti ma hanno mostrato risultati incoraggianti con bassi tassi di tossicità e recidive. La recente esperienza di irradiazione parziale esterna del seno (EPBI) con regime di frazioni due volte al giorno ha mostrato un aumento del rischio di effetti collaterali tardivi che portano all'uso di EPBI ipofrazionato (hEPBI) una volta al giorno, 5 giorni alla settimana. Questo regime può essere utilizzato solo in caso di selezione di pazienti con NovaGray Breast®test senza rischio individuale di effetti tardivi.

L'ipofrazionamento è stato adattato alla radioterapia del cancro al seno. Nel complesso, tutti i recenti studi clinici hanno mostrato solo pochi effetti tardivi quando l'ipofrazionamento è stato somministrato all'intero seno (WB). Tuttavia, è stato dimostrato nello studio TRANS-FAST una diminuzione significativa di grado ≥2 bf+ per l'aumento dei valori di RILA nella stessa misura rispetto a quanto osservato con i programmi frazionari convenzionali. Questi risultati rafforzano la necessità di selezionare i pazienti utilizzando il test NovaGray Breast®.