Klinisk databas över säker personlig adjuvant bröststrålbehandling baserad på individuell strålkänslighet (SAHARA-01)

Allvarliga men också måttliga toxiciteter efter kurativ strålbehandling (RT), såsom ett dåligt kosmetiskt resultat efter bröstcancer, kan ha en negativ inverkan på livskvalitet och en markant effekt på efterföljande psykologiskt utfall. Icke desto mindre föreskriver nuvarande praxisstandarder vanligtvis stråldos och -volym utan hänsyn till individuell strålkänslighet.

I det sammanhanget utvecklades ett radiokänslighetstest för normal vävnad som inkluderar en snabb (72 timmar) radiosensitivitetsanalys baserad på flödescytometrisk bedömning av strålningsinducerad CD8 T-lymfocytapoptos (RILA) och andra signifikanta kliniska parametrar (multifaktoriellt nomogram). NovaGray Breast®-testet kombinerar både en biologisk analys (radioinducerad lymfocytapoptos) och en prediktiv analys, inklusive externa parametrar relaterade till patienten och hennes behandling. Ett negativt prediktivt värde (>90 %) hittades vid hög RILA taget enbart och en känslighet på 80 % för att detektera toxiciteten med en initial AUC på 0,61. Dessutom, inklusive signifikanta kliniska parametrar, ökades AUC till 0,69. Dessutom ökades en prognosmodell med enbart RILA för att förutsäga sannolikheten att utveckla en toxicitet och prestanda hos modellen med inkluderandet av signifikanta kliniska parametrar (C-Harell 0,61 >> 0,69).

NovaGray Breast®-testet är nu validerat efter två prospektiva försök, en fransk (PHRC) och en europeisk (Requite FP7). RILA och andra faktorer har bekräftats vara oberoende faktorer som signifikant ökar uppkomsten av svår bröstfibros. Alla dessa data har slagits samman till ett nomogram som möjliggör ett prediktivt verktyg för daglig klinisk praxis och sedan för att anpassa strålbehandlingstekniker och indikationer.

Under tiden har flera behandlingsmodifieringar föreslagits för att minska sena effekter efter bröststrålbehandling:

Utelämnande av strålbehandling har föreslagits när luminal A-tumörsubtyp kombineras med kliniska och patologiska faktorer som definierar en undergrupp av patienter med låg risk för ipsilateralt bröstrecidiv. I denna grupp är fördelarna med strålbehandling små [6]. Dessutom bekräftades låg risk för återfall i randomiserade studier i en mycket utvald population. Att utelämna strålbehandling och använda inneboende subtypning och kliniska faktorer är dock en betydande förändring av vården och kan drivas av risken för toxicitet.

Minskning av den strålade bröstvolymen är också en möjlighet som har testats och publicerats med IORT, brachyterapi eller extern strålbehandling. De två första teknikerna är reserverade för utbildade och expertcenter men visade uppmuntrande resultat med låga toxicitetsfrekvenser och återfall. De senaste erfarenheterna av extern partiell bröstbestrålning (EPBI) med fraktioner två gånger dagligen visade en ökad risk för sena biverkningar som leder till användning av hypofraktionerat EPBI (hEPBI) en gång dagligen, 5 dagar i veckan. Denna regim kunde endast användas vid val av patienter med NovaGray Breast®test utan individuell risk för sena effekter.

Hypofraktionering har anpassats till strålbehandling av bröstcancer. Sammantaget visade alla nya kliniska prövningar endast få sena effekter när hypofraktionering levererades till hela bröstet (WB). Icke desto mindre har det i TRANS-FAST-studien visats en signifikant minskning av grad ≥2 bf+ för ökande värden av RILA i samma utsträckning än vad som observerats med konventionella fraktionerade scheman. Dessa resultat förstärker behovet av patientens val med NovaGray Breast®-testet.