Kliininen tietokanta yksilölliseen säteilyherkkyyteen perustuvasta turvallisesta henkilökohtaisesta rintojen adjuvanttisädehoidosta (SAHARA-01)

Vaikeat, mutta myös kohtalaiset toksisuudet parantavan tarkoituksenmukaisen sädehoidon (RT) jälkeen, kuten huono kosmeettinen tulos rintasyövän jälkeen, voivat vaikuttaa negatiivisesti elämänlaatuun ja merkittävästi myöhempään psykologiseen lopputulokseen. Siitä huolimatta nykyiset käytäntöstandardit määräävät yleisesti säteilyannoksen ja -määrän yksilöllisestä säteilyherkkyydestä riippumatta.

Tässä yhteydessä kehitettiin normaali kudosten säteilyherkkyystesti, joka sisältää nopean (72 h) säteilyherkkyysmäärityksen, joka perustuu säteilyn aiheuttaman CD8 T-lymfosyyttiapoptoosin (RILA) virtaussytometriseen arviointiin ja muihin merkittäviin kliinisiin parametreihin (multifactorial nomogram). NovaGray Breast® -testissä yhdistyvät sekä biologinen analyysi (radioindusoitu lymfosyyttien apoptoosi) että ennakoiva analyysi, joka sisältää potilaaseen ja hänen hoitoonsa liittyvät ulkoiset parametrit. Negatiivinen ennustearvo (> 90 %) havaittiin, kun RILA oli yksin otettuna korkea ja herkkyys 80 % myrkyllisyyden havaitsemiseksi alkuperäisellä AUC-arvolla 0,61. Lisäksi, mukaan lukien merkittävät kliiniset parametrit, AUC nousi arvoon 0,69. Lisäksi ennustemallia, jossa RILA käytettiin yksinään ennustamaan todennäköisyyden kehittyminen toksisuudelle ja mallin suorituskykyä, parannettiin ottamalla mukaan merkittävät kliiniset parametrit (C-Harell 0,61 >> 0,69).

NovaGray Breast® -testi on nyt validoitu kahden tulevan tutkimuksen jälkeen, yhden ranskalaisen (PHRC) ja yhden eurooppalaisen (Requite FP7). RILA ja muut tekijät on vahvistettu riippumattomiksi tekijöiksi, jotka lisäävät merkittävästi vaikean rintafibroosin ilmaantumista. Kaikki nämä tiedot on yhdistetty nomogrammiin, mikä mahdollistaa päivittäisen kliinisen käytännön ennustavan työkalun ja sädehoitotekniikoiden ja käyttöaiheiden mukauttamisen.

Tällä välin useita hoitomuutoksia on ehdotettu vähentämään myöhäisiä vaikutuksia rintojen sädehoidon jälkeen:

Sädehoidon jättämistä pois on ehdotettu, kun luminaalinen A-kasvainalatyyppi yhdistetään kliinisiin ja patologisiin tekijöihin, jotka määrittelevät potilaiden alaryhmän, jolla on alhainen ipsilateraalisen rintojen uusiutumisen riski. Tässä ryhmässä sädehoidon hyödyt ovat pieniä [6]. Lisäksi alhainen uusiutumisriski vahvistettiin satunnaistetuissa tutkimuksissa erittäin valitulla populaatiolla. Sädehoidon pois jättäminen ja luontaisten alatyypitysten ja kliinisten tekijöiden käyttö on kuitenkin merkittävä muutos hoidossa, ja se voi johtua toksisuuden riskistä.

Rintojen säteilytetyn tilavuuden pienentäminen on myös mahdollisuus, joka on testattu ja julkaistu käyttämällä IORT:tä, brakyterapiaa tai ulkoista sädehoitoa. Kaksi ensimmäistä tekniikkaa on varattu koulutetuille ja asiantuntijakeskuksille, mutta ne osoittivat rohkaisevia tuloksia alhaisilla myrkyllisyyksillä ja uusiutumisilla. Viimeaikaiset kokemukset ulkoisesta osittaisesta rintojen säteilytyksestä (EPBI) kahdesti päivässä tapahtuvalla fraktioiden hoito-ohjelmalla osoittivat lisääntyneen myöhäisten sivuvaikutusten riskin, mikä johti hypofraktioidun EPBI:n (hEPBI) käyttöön kerran päivässä, 5 päivänä viikossa. Tätä hoito-ohjelmaa voidaan käyttää vain, jos valitaan potilaita NovaGray Breast®-testillä ilman yksilöllistä myöhästymisriskiä.

Hypofraktiointi on mukautettu rintasyövän sädehoitoon. Kaiken kaikkiaan kaikki viimeaikaiset kliiniset tutkimukset osoittivat vain muutamia myöhäisiä vaikutuksia, kun hypofraktio tehtiin koko rinnalle (WB). Siitä huolimatta TRANS-FAST-tutkimuksessa on osoitettu merkittävää ≥2 bf+ -luokan laskua RILA-arvojen kasvaessa samassa määrin kuin havaittiin tavanomaisissa murto-osissa. Nämä tulokset vahvistavat potilaiden tarvetta valita NovaGray Breast® -testillä.